日前，總部位于比利時(shí)布魯塞爾的醫(yī)藥公司優(yōu)時(shí)比（UCB）宣布，其用于治療慢性中度至重度斑塊型銀屑病（plaque psoriasis）的在研IL-17A/F單抗藥物bimekizumab，在關(guān)鍵3期試驗(yàn)中，達(dá)到了2兩項(xiàng)共同主要終點(diǎn)，以及全部次要終點(diǎn)。預(yù)計(jì)在2020年中期，優(yōu)時(shí)比將為bimekizumab提交監(jiān)管申請。

銀屑病是一種常見的慢性，自身免疫性炎癥性皮膚病。據(jù)估計(jì)，在美國有超過750萬名銀屑病患者，其中約20％為中度至重度斑塊狀銀屑病。雖然每位患者的癥狀都不盡相同，但可能包括覆蓋著銀色鱗片的紅色斑塊、干燥、皸裂、出血，以及增厚的、凹陷或隆起的指甲。而對于癥狀較嚴(yán)重的患者來說，銀屑病對他們的生活質(zhì)量造成重大影響。盡管這一領(lǐng)域的藥物開發(fā)在過去10年取得進(jìn)展，但患者調(diào)查數(shù)據(jù)表明，中度至重度銀屑病患者并不能得到足夠的治療。

當(dāng)體內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子和抑制炎癥細(xì)胞因子的水平失衡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致銀屑病等慢性炎癥疾病的持續(xù)發(fā)生?；贗L-12，IL-23/IL-17信號通路在釋放促炎癥細(xì)胞因子方面的關(guān)鍵性作用，這一信號通路也成為醫(yī)藥公司治療慢性炎癥疾病的熱門靶標(biāo)。

全人源化單抗bimekizumab，能夠強(qiáng)力并特異性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑塊狀銀屑病，銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)理中起關(guān)鍵作用。IL-17A與IL-17F具有大于50％的結(jié)構(gòu)同源性和重疊的生物學(xué)功能。IL-17A和IL-17F在多種發(fā)炎的人體組織中均上調(diào)，并與其他促炎細(xì)胞因子，例如腫瘤壞死因子（TNF）協(xié)同作用，放大炎癥反應(yīng)。同時(shí)結(jié)合這兩種細(xì)胞因子，阻止它們與細(xì)胞表面表達(dá)的IL-17受體相互作用，能讓bimekizumab能更好地發(fā)揮抗炎癥的功能。

▲Bimekizumab的工作機(jī)理示意圖（圖片來源：參考資料 [2]）

總計(jì)435名患者參與，為期56周的BE READY試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證與安慰劑相比，bimekizumab治療慢性中度至重度斑塊型銀屑?。ū辉\斷超過6個(gè)月，皮膚受影響面積小于10%，PASI≥12）的有效性和安全性。試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)分別為在第16周時(shí)，實(shí)現(xiàn)PASI 90緩解（銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù)PASI評分改善至少90%），以及實(shí)現(xiàn)研究者的整體評估（IGA）評分為0或1（清除或最低程度疾?。┗颊弑壤?。Bimekizumab在所有主要和次要終點(diǎn)上，都在統(tǒng)計(jì)意義上優(yōu)越于安慰劑。BE READY具體的試驗(yàn)結(jié)果將在2020年召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。

參考資料：

[1]. Bimekizumab Positive Results Confirmed in Second Phase 3 Psoriasis Study. Retrieved Nov. 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bimekizumab-positive-results-confirmed-in-second-phase-3-psoriasis-study-300958940.html

[2] Bimekizumab Overview. Retrieved Nov. 15, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/bimekizumab-overview.htm