今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，該公司向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了基因療法valoctocogene roxaparvovec的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA），治療嚴(yán)重成年A型血友病患者。BioMarin預(yù)計(jì)對(duì)這一MAA的審評(píng)將在2020年1月開(kāi)始，將使用EMA的加速評(píng)估（accelerated assessment）通路（類(lèi)似于FDA的優(yōu)先審評(píng)資格）。新聞稿指出，這是世界上第一個(gè)治療血友病的基因療法的上市申請(qǐng)。

A型血友病患者由于編碼凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出現(xiàn)變異，導(dǎo)致體內(nèi)因子VIII水平不足。對(duì)于他們來(lái)說(shuō)，輕微的受傷可能導(dǎo)致疼痛和可能危及生命的出血。嚴(yán)重血友病患者通常肌肉和關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)自發(fā)流血，可能造成永久關(guān)節(jié)損傷。目前，治療嚴(yán)重A型血友病的標(biāo)準(zhǔn)療法為預(yù)防性靜脈注射因子VIII?；颊卟坏恐苄枰邮苤委?-3次，而且即便接受治療，仍然可能出現(xiàn)出血事件，對(duì)他們的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。

Valoctocogene roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達(dá)因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。它的優(yōu)勢(shì)在于患者可能只需要接受一次治療，肝細(xì)胞就可以持續(xù)表達(dá)因子VIII，從而不再需要長(zhǎng)期接受預(yù)防性凝血因子注射。該療法已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐盟授予的PRIME藥品認(rèn)定，以及EMA和FDA授予的孤兒藥資格。

這一批準(zhǔn)是基于正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)分析，以及1/2期臨床試驗(yàn)的最新3年療效數(shù)據(jù)。歐盟的加速評(píng)估能夠?qū)?duì)MAA的最長(zhǎng)評(píng)估時(shí)間從210天降低到150天。

在國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)2019年會(huì)（ISTH2019）上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，在1/2期臨床試驗(yàn)中接受一次劑量為6e13 vg/kg的基因療法治療的患者，在接受治療后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求繼續(xù)得到控制。在接受治療的3年過(guò)程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%?；颊卟辉傩枰A(yù)防性因子VIII注射。

▲接受不同劑量基因療法治療的A型血友病患者ABR數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

BioMarin還將在年底之前向美國(guó)FDA遞交這一基因療法的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）。該公司全球研發(fā)總裁Hank Fuchs博士表示：“我們非常高興看到全球健康機(jī)構(gòu)對(duì)這款創(chuàng)新療法的重視程度。我們相信基因療法能夠?yàn)閲?yán)重A型血友病患者帶來(lái)意義重大的治療進(jìn)展?！?

參考資料:

[1] BioMarin Submits Marketing Authorization Application to European Medicines Agency for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A. Retrieved November 21, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-submits-marketing-authorization-application-to-european-medicines-agency-for-valoctocogene-roxaparvovec-to-treat-severe-hemophilia-a-300963370.html

[2] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/download/BMRN_ISTH+2019_Pasi+Late+breaker+FINAL.pdf