和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”）今天宣布，美國FDA已授予Surufatinib（索凡替尼）用于治療胰腺神經內分泌腫瘤（NET）的孤兒藥稱號。

獲得FDA孤兒藥資格認定的藥物或生物制劑，意味著它們針對在美國罹病人數(shù)低于20萬人的疾病或病癥提供安全有效的治療、診斷或預防。對某些藥物，若針對疾病的罹病人數(shù)超過20萬，但預計不會收回開發(fā)和銷售成本，也可獲得孤兒藥資格認定。獲FDA批準為孤兒藥的藥物或生物制劑，將有權獲得為期7年的市場獨占權。

神經內分泌瘤起源于與神經系統(tǒng)相互作用的細胞或產生激素的腺體，可起源于體內很多部位，最常見于消化道或肺部。根據(jù)起源，神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。目前獲批治療胰腺神經內分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經內分泌瘤的靶向治療包括輝瑞的索坦®（蘋果酸舒尼替尼）和諾華的飛尼妥®（依維莫司）。

據(jù)估計，在美國，2018年神經內分泌瘤新診斷病例為1.9萬例。在中國，2018年約有6.76萬例神經內分泌瘤新診斷病例。按照中國的發(fā)病率與流行率比例估算，中國或有高達30萬例神經內分泌瘤患者。與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長，因此該病發(fā)病率雖然相對不高，但患者人群相對較大。此外，中國神經內分泌瘤的患者中約有八成、美國患者中超九成是非胰腺神經內分泌瘤。

索凡替尼是一種新型口服血管免疫激酶抑制劑，可選擇性抑制與血管內皮生長因子受體（VEGFR）以及成纖維細胞生長因子受體（FGFR）相關的酪氨酸激酶活性。兩者均抑制血管生成，并抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），后者調節(jié)與腫瘤相關的巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫反應。其獨特的雙重作用機制可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。

索凡替尼分子結構（來自pubchem.com）

根據(jù)Frost＆Sullivan的數(shù)據(jù)，中國抗血管生成VEGF / VEGFR抑制劑的市場規(guī)模已從2015年的5億美元增長到2019年的15億美元以上，預計到2026年將達到50億美元。作為該市場的一款潛在競爭產品，索凡替尼目前正在中國和美國進行多種實體瘤的單一和聯(lián)合免疫療法研究，以及數(shù)項晚期概念驗證臨床試驗。

索凡替尼在研情況（來自和黃醫(yī)藥官網）

2015年，和黃醫(yī)藥啟動了SANET-ep研究，這是索凡替尼在晚期神經內分泌腫瘤中進行的一項III期研究，中國對該疾病尚無有效的治療方法。2019年6月，在對198例患者進行中期分析后，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會確定，研究符合預定義的PFS主要終點，可以提前結束研究。

2016年，該公司啟動了SANET-p研究，這是一項針對中國低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌腫瘤患者接受索凡替尼治療的重要III期研究，主要終點是PFS。預計將在2020年上半年進行中期分析，并于2020年完成入組（NCT02589821）。

目前，和黃醫(yī)藥正在美國進行索凡替尼用于治療神經內分泌腫瘤的Ib期研究（NCT02549937），并計劃基于該藥在中國神經內分泌腫瘤的II期和III期研究（NCT02267967）獲得的積極數(shù)據(jù)，申請美國該疾病人群的晚期臨床注冊研究。

此外，和黃醫(yī)藥于2019年3月啟動了比較索凡替尼與卡培他濱治療一線化療后進展的晚期膽道癌的IIb / III期研究（NCT03873532），主要終點為總體生存期。

在免疫療法組合方面，和黃醫(yī)藥近期簽訂了兩項合作協(xié)議，來評估索凡替尼聯(lián)合PD-1的安全性、耐受性和功效，分別為：評估索凡替尼與君實生物的拓益®以及與信達生物達伯舒®進行聯(lián)合治療。

作為和黃醫(yī)藥在中國成功完成III期臨床試驗的第二種新型抗腫瘤藥物，索凡替尼用于治療晚期非胰腺NET患者的新藥申請已于2019年11月11日被中國國家藥品監(jiān)督管理局受理。

參考來源：

[1] Chi-Med Announces Surufatinib Granted FDA Orphan Drug Designation for Pancreatic Neuroendocrine Tumors

[2] 公司官網等