近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Cell Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究鑒別出了一種由兩種抗癌化合物組成的藥物組合，其或能有效促進(jìn)小鼠機(jī)體中的胰腺腫瘤萎縮，這或許有望支持這種藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行直接評(píng)估，此前FDA批準(zhǔn)這種化合物組合用以治療某些白血病和實(shí)體瘤，包括黑色素瘤等。

圖片來(lái)源：Sanford Burnham Prebys

研究者Ze'ev Ronai博士表示，如今胰腺癌的治療非常滯后，因?yàn)槿狈τ行У寞煼▉?lái)攻擊這種腫瘤組織；這項(xiàng)研究中，我們鑒別出了一種潛在的療法組合，其或能用來(lái)幫助抵御惡性的胰腺癌；目前研究人員正在與俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的腫瘤學(xué)家們討論如何將這種新方法用于臨床評(píng)估之中。

胰腺癌是一種致死性的癌癥，其通常難以診斷，因?yàn)橹钡交颊呒膊∵M(jìn)入到晚期才會(huì)出現(xiàn)疾病癥狀，比如腹部疼痛、皮膚和眼睛發(fā)黃、體重減輕等。僅有不到10%的胰腺癌患者能存活超過(guò)5年時(shí)間，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2019年將會(huì)有超過(guò)5.6萬(wàn)美國(guó)人接受胰腺癌的診斷。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用一種名為L(zhǎng)-門(mén)冬酰胺酶（L-Asparaginase）的藥物讓胰腺腫瘤缺乏關(guān)鍵的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（天冬酰胺）而餓死，天冬酰胺是一種蛋白質(zhì)合成所需的氨基酸；研究者發(fā)現(xiàn)，胰腺癌并不會(huì)死亡，其會(huì)開(kāi)啟一種壓力反應(yīng)通路，來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞自身產(chǎn)生天冬酰胺，隨后他們利用第二種藥物來(lái)治療胰腺癌小鼠，這種藥物能阻斷癌細(xì)胞的壓力反應(yīng)通路并促使胰腺腫瘤發(fā)生萎縮。目前FDA批準(zhǔn)L-門(mén)冬酰胺酶用來(lái)治療特定的白血病，而第二種藥物名為MEK抑制劑，其被批準(zhǔn)用來(lái)治療諸如黑色素瘤等皮膚癌。

醫(yī)學(xué)博士Eytan Ruppin指出，本文研究為闡明天冬酰胺抑制劑和MAPK信號(hào)抑制劑聯(lián)合作用來(lái)攻擊胰腺腫瘤、抑制其生長(zhǎng)奠定了基礎(chǔ)；后期我們將會(huì)通過(guò)對(duì)患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入的計(jì)算分析來(lái)進(jìn)一步支持相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)。很顯然，研究人員目前并不能找到治療癌癥（尤其是胰腺癌）的單一靈丹妙藥，而是需要找到針對(duì)癌癥多個(gè)弱點(diǎn)的幾種藥物，本文研究發(fā)現(xiàn)為治療胰腺癌提供了一種新型策略；研究者希望后期能夠很快在胰腺癌患者機(jī)體中進(jìn)行藥物療效的測(cè)試。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，兩種治療手段都能使得小鼠機(jī)體中的黑色素瘤縮小，由于目前胰腺癌的臨床治療需求巨大，因此后期科學(xué)家們還需要投入更大經(jīng)歷來(lái)開(kāi)發(fā)治療胰腺癌的有效療法。

原始出處：

Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al. Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer. Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1