最近發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》雜志上的一篇論文中，TauRx報(bào)告了藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果。該研究分析了1,000多例輕度肝硬化患者的治療劑量，血液水平和氫甲基蛋氨酸藥物對(duì)大腦的藥理活性之間的關(guān)系。這些結(jié)果表明，即使以先前在兩項(xiàng)三期全球臨床試驗(yàn)中測(cè)試的最低劑量的氫甲基硫氨酸（8毫克/天），該藥物對(duì)認(rèn)知能力下降和腦萎縮具有濃度依賴性的治療作用。

氫甲基蛋氨酸是WHO批準(zhǔn)的先前稱為L(zhǎng)MTM的一種化合物的通用名。該藥物可阻斷tau蛋白在大腦中的異常聚集，這已被越來(lái)越多地認(rèn)為是臨床癡呆的重要驅(qū)動(dòng)因素。在2012年至2012年之間的3期全球臨床試驗(yàn)中，該研究針對(duì)了1,700例輕度至中度阿爾茨海默氏病患者，對(duì)氫甲基蛋氨酸進(jìn)行了150-250 mg /天的劑量測(cè)試，以及8 mg /天的低劑量測(cè)試。令人驚訝的是，在試驗(yàn)的任何臨床結(jié)果中，高劑量和低劑量的氫甲基硫氨酸之間沒(méi)有差異。

為了進(jìn)一步探索這些結(jié)果，研究人員使用了參與兩個(gè)已完成的兩項(xiàng)3期氫甲基蛋氨酸試驗(yàn)中任一者的1,162名患者的血漿濃度數(shù)據(jù)，進(jìn)行了新的藥代動(dòng)力學(xué)人群分析，以測(cè)量該藥物的血液水平如何與其對(duì)大腦的影響相關(guān)。使用一種新的測(cè)定方法，研究人員發(fā)現(xiàn)氫甲硫氨酸在8毫克/天的劑量下的作用由血藥濃度決定，并且大多數(shù)患者在此劑量下具有足夠高的血藥濃度，可導(dǎo)致認(rèn)知能力顯著降低。衰退和腦萎縮。他們得出的結(jié)論是，稍高劑量的氫甲基蛋氨酸為16毫克/天，這將確保所有患者都具有使藥物活性最大化所需的血液水平，因?yàn)樵诟叩臐舛群蛣┝肯缕渥饔脮?huì)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，許多藥物具有典型的藥代動(dòng)力學(xué)特征，現(xiàn)在可以解釋為什么在試驗(yàn)中測(cè)試的高劑量氫甲基蛋氨酸的藥理作用并不優(yōu)于在8 mg / day劑量的高血脂患者中看到的藥理作用。

分析還顯示，盡管氫甲基蛋氨酸在服用該藥物作為阿爾茨海默病常規(guī)使用對(duì)癥治療的附加療法的患者中具有相似的濃度反應(yīng)曲線，但這些患者的最大療效降低了一半。這一發(fā)現(xiàn)支持了一種假說(shuō)，即針對(duì)這種情況的對(duì)癥藥物會(huì)干擾氫甲基蛋氨酸的改善疾病的治療作用。

“由于我們已經(jīng)有一個(gè)重要的數(shù)據(jù)庫(kù)支持氫甲硫氨酸在輕度至中度阿爾茨海默氏病患者的臨床試驗(yàn)中的安全性和耐受性。這項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)了每天16 mg氫甲硫氨酸對(duì)這些類(lèi)型患者的潛在療效，”阿伯丁大學(xué)Caude Wischik教授兼TauRx Therapeutics Ltd執(zhí)行主席說(shuō)。

他指出，氫甲基蛋氨酸在家中以方便的口服形式服用，與目前正在臨床試驗(yàn)中測(cè)試的各種其他阿爾茨海默氏病治療方法不同，它不需要患者去診所進(jìn)行靜脈輸液或注射。

阿爾茨海默氏病雜志主編喬治·佩里教授評(píng)論說(shuō)：“廣泛的數(shù)據(jù)，經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)在的藥代動(dòng)力學(xué)，都突出了氫甲基蛋氨酸治療作為阿爾茨海默氏病重要的新途徑的潛力。”

資訊出處：Hydromethylthionine could slow cognitive decline: Minimum dose

原始出處：Bjoern O. Schelter, Helen Shiells, Thomas C. Baddeley, Christopher M. Rubino, Harish Ganesan, Jeffrey Hammel, Vesna Vuksanovic, Roger T. Staff, Alison D. Murray, Luc Bracoud, Gernot Riedel, Serge Gauthier, Jianping Jia, Peter Bentham, Karin Kook, John M.D. Storey, Charles R. Harrington, Claude M. Wischik. Concentration-Dependent Activity of Hydromethylthionine on Cognitive Decline and Brain Atrophy in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease, 2019; 72 (3): 931 DOI: 10.3233/JAD-190772