近日，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在一項(xiàng)最新研究中，發(fā)現(xiàn)了一種可能導(dǎo)致眼后感光組織的退化的新途徑。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有助于科學(xué)家們更進(jìn)一步地開(kāi)發(fā)出針對(duì)治療糖尿病引發(fā)視力損傷并發(fā)癥的新藥。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注于糖尿病性黃斑水腫，這是一種糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，當(dāng)眼中的血管將其液體泄漏到控制詳細(xì)視力的視網(wǎng)膜部分時(shí)會(huì)發(fā)生。

該疾病的當(dāng)前療法是通過(guò)阻斷蛋白VEGF，該蛋白導(dǎo)致異常的血管生長(zhǎng)。但是，由于對(duì)于一半以上的糖尿病性黃斑水腫患者而言，這種治療方法還不夠充分，因此研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直懷疑，更多的因素會(huì)導(dǎo)致這些患者的視力下降。

在這項(xiàng)新的研究中，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)了令人信服的證據(jù)，證明類(lèi)血管生成素4（angiopoietin-like 4）在黃斑水腫中起作用。眾所周知，該信號(hào)蛋白是一類(lèi)血管生長(zhǎng)因子，在心臟病，癌癥和代謝性疾病中起作用，而糖尿病就是其中的一種。相關(guān)結(jié)果最近發(fā)表在《Journal of Clinical inverstigation》雜志上。

在這項(xiàng)新研究中，Sodhi博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)類(lèi)血管生成素4既獨(dú)立于VEGF活性又與VEGF活性協(xié)同作用，并且他們發(fā)現(xiàn)了一種阻止它的潛在方法。

研究人員通過(guò)將實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人血管組織細(xì)胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯(lián)合使用對(duì)血管細(xì)胞通透性具有協(xié)同作用，并使小鼠視網(wǎng)膜血管的滲漏增加了一倍。

Sodhi說(shuō)：“這告訴我們，兩個(gè)分子的閾值水平都可以達(dá)到亞閾值，而其中一個(gè)分子都不足以做任何事情，但是聯(lián)合使用就會(huì)產(chǎn)生巨大的效果。”

但是，類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)表明，血管生成素樣4也可獨(dú)立于VEGF增加血管形成。 Sodhi說(shuō)：“這可以解釋為什么有些患者盡管使用了目前的抗VEGF療法仍會(huì)繼續(xù)視力下降?！?

為了測(cè)試這一點(diǎn)，研究小組研究了血管生成素樣4蛋白是否與實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的人血管細(xì)胞中的一種VEGF受體結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)，血管生成素樣蛋白4不與經(jīng)典的VEGF受體結(jié)合，而是與另一種研究較少的蛋白“神經(jīng)毛蛋白”發(fā)生相互作用。

利用新鑒定的受體，研究人員接下來(lái)試圖研究一種實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的受體在能夠與血管細(xì)胞相互作用之前是否能夠阻斷血管生成素樣4。

為此，他們給糖尿病小鼠模型的眼球中注射了神經(jīng)菌毛蛋白受體可溶性片段，與未接受治療的小鼠類(lèi)似，接受治療的糖尿病小鼠血管滲漏得到了部分改善。

為了進(jìn)一步探索這種基于受體的新療法對(duì)人類(lèi)患者的潛在價(jià)值，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中從糖尿病性黃斑水腫患者的眼睛中收集的液體樣本中培養(yǎng)了人類(lèi)血管細(xì)胞，并將其暴露于可溶性受體神經(jīng)菌毛蛋白。研究人員說(shuō)，與未處理的細(xì)胞相比，用該受體處理的糖尿病性黃斑水腫細(xì)胞明顯減少。

Sodhi說(shuō)：“這使我們對(duì)這種方法也適用于人眼充滿信心?！苯酉聛?lái)，研究人員希望了解血管生成素樣4與神經(jīng)毛蛋白受體之間的分子相互作用。

資訊出處：Helper protein worsens diabetic eye disease

原始出處：Akrit Sodhi, Tao Ma, Deepak Menon, Monika Deshpande, Kathleen Jee, Aumreetam Dinabandhu, Jordan Vancel, Daoyuan Lu, Silvia Montaner. Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. Journal of Clinical Investigation, 2019; 129 (11): 4593 DOI: 10.1172/JCI120879