今日，百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司宣布，美國FDA授予其Orencia（abatacept）突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防接受非相關(guān)供體造血干細(xì)胞移植的中重度急性移植物抗宿主?。℅vHD）。

干細(xì)胞移植已被證明是有效，通常也是唯一治療白血病和其它血液惡性腫瘤的方法，但是這種方法帶來的某些益處會被嚴(yán)重的GvHD并發(fā)癥所抵消。40%接受非相關(guān)供體來源的干細(xì)胞移植患者會因?yàn)槿祟惏准?xì)胞抗原（HLA）的錯配而導(dǎo)致GvHD的發(fā)生。這種危及生命的并發(fā)癥是由于異體移植的干細(xì)胞對宿主器官進(jìn)行免疫攻擊而導(dǎo)致，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個器官系統(tǒng)的功能。急性GvHD導(dǎo)致的器官損傷與患者的發(fā)病率和死亡率的增高息息相關(guān)。目前，尚無用于預(yù)防急性GvHD的療法獲批。

Orencia通過干擾T細(xì)胞的免疫活性來治療自身免疫疾病。Orencia是由CTLA-4細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成的融合型蛋白。為了使T細(xì)胞被激活并產(chǎn)生免疫應(yīng)答，抗原呈遞細(xì)胞（APVC）必須向T細(xì)胞遞呈兩個信號。一個是與抗原組合的主要組織相容性復(fù)合體（MHC），另一個信號是CD80／86分子。Orencia特異性有效結(jié)合CD80／86分子，阻截第二信號，于是T細(xì)胞不能被免疫激活。此前，Orencia已被FDA批準(zhǔn)治療活躍性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者，以及特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）青少年患者。

▲Orencia的作用機(jī)理（圖片來源：百時(shí)美施貴寶官網(wǎng)）

該突破療法的認(rèn)定是基于Orencia在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評估在GvHD標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防方案中加入Orencia后，預(yù)防嚴(yán)重急性GvHD的效果。這種方法可用于治療無論HLA是否匹配，接受來源于非相關(guān)供體干細(xì)胞移植的血液惡性腫瘤患者。

“我們對Orencia能夠改善接受非相關(guān)供體干細(xì)胞移植患者預(yù)后的潛力感到高興。完全匹配的非相關(guān)供體移植很少能實(shí)現(xiàn)，我們相信這些數(shù)據(jù)有可能會擴(kuò)大干細(xì)胞移植患者的供體庫，“百時(shí)美施貴寶Orencia開發(fā)負(fù)責(zé)人Brian Gavin博士說：“我們期待與FDA合作，使Orencia成為首款獲批用于預(yù)防急性GvHD的療法?！?

參考資料：

[1] Bristol-Myers Squibb Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for ORENCIA® (abatacept) to Help Prevent Acute Graft-Versus-Host Disease, a Potentially Life-Threatening Complication After Stem Cell Transplant，Retrieved December 04, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191204005265/en/Bristol-Myers-Squibb-Announces-U.S.-FDA-Breakthrough-Therapy

[2] Bristol-Myers Squibb Official Website，Retrieved December 04, 2019, from http://www.orenciahcp.com/role-of-t-cells-in-rheumatoid-arthritis

[3] 速遞 | 治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，BMS免疫藥物今日獲批，Retrieved December 04, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/K2G1PphH86ID01Zf_CVbXA