國家藥品監(jiān)督管理局2019年至今已經(jīng)批準(zhǔn)了32款新藥（不包括新適應(yīng)癥），雖然數(shù)量上遠(yuǎn)不及去年同期，但是CDE審評(píng)加速3年來，已經(jīng)極大改善了新藥在國內(nèi)的可及性問題，而且上市時(shí)間符合條件的新藥也抓住醫(yī)保目錄調(diào)整的機(jī)會(huì)，第一時(shí)間進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄，進(jìn)一步減輕了國內(nèi)患者的藥品支出負(fù)擔(dān)。

在2019年接近尾聲之際，我們再來梳理一下2020年有較大希望在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的重磅新藥，供大家參考。

NO.1

恩美曲妥珠單抗（Kadcyla）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

羅氏和ImmunoGen研發(fā)的恩美曲妥珠單抗是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)HER2抗體偶聯(lián)藥物，用于單藥治療接受過曲妥珠單抗和/或紫杉醇的晚期轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌。

恩美曲妥珠單抗由曲妥珠單抗與細(xì)胞毒性化合物DM1通過硫醚連接得到，恩美曲妥珠單抗結(jié)合HER2后會(huì)觸發(fā)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，當(dāng)抗體部分被溶酶體降解后釋放出DM1，殺傷腫瘤細(xì)胞。

在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者中開展的EMILIA研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗 vs 拉帕替尼+卡培他濱組合顯示出了中位無進(jìn)展生存期方面的優(yōu)勢（9.6 vs 6.4個(gè)月）。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

恩美曲妥珠單抗在2019年3月提交了新藥上市申請(qǐng)（JXSS1900012，JXSS1900013），并于7月納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前經(jīng)歷了1輪發(fā)補(bǔ)，預(yù)計(jì)2020Q1獲批。

NO.2

澤布替尼（Brukinsa ）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

百濟(jì)神州研發(fā)的澤布替尼是第一個(gè)對(duì)外周血細(xì)胞實(shí)現(xiàn)100%占據(jù)的BTK抑制劑，其對(duì)BTK的選擇性比依魯替尼更高。2019年11月14日，經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤的治療。

澤布替尼結(jié)構(gòu)式

在針對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤的II期臨床試驗(yàn)（BGB-3111-206）中，ORR達(dá)到84%，其中CR為59%，PR為25%。針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的II期臨床試驗(yàn)（BGB-3111-205）結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)ORR為84.6%，其中CR為3.3%，PR為59.3%，淋巴細(xì)胞增多的PR為22%。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

澤布替尼在中國提交了治療套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的上市申請(qǐng)（CXHS1800024，CXHS1800030），均被納入特殊審批和優(yōu)先審評(píng)審批程序，經(jīng)歷了2輪發(fā)補(bǔ)，預(yù)計(jì)2020Q1獲批用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。

NO.3

曲美替尼/達(dá)拉非尼（Mekinist/Tafinlar）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

曲美替尼和達(dá)拉菲尼均由GSK研發(fā)，在2015年轉(zhuǎn)移給諾華。兩種藥物均靶向RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其中曲美替尼是首個(gè)獲批上市的MEK抑制劑，達(dá)拉菲尼是一種BRAF抑制劑。

曲美替尼/達(dá)拉非尼組合最早于2013年5月在美國獲批上市，目前獲批的適應(yīng)癥包括黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺未分化癌，也是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)針對(duì)BRAF V600E突變陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向療法。

在針對(duì)BRAF V600E突變陽性非小細(xì)胞肺癌初治患者的II期臨床試驗(yàn)（BRF113928）中，曲美替尼/達(dá)拉非尼組合的ORR達(dá)到64%。

2018年，該組合的銷售額達(dá)到11.6億美元。曲美替尼/達(dá)拉非尼組合于2019年1月提出上市申請(qǐng)，并于3月被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前處于一輪發(fā)補(bǔ)階段，預(yù)計(jì)2020Q1獲批。

NO.4

阿加糖酶β（Fabrazyme）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

阿加糖酶β由賽諾菲子公司Genzyme研發(fā)，并于2001年最先在歐洲上市，2003年在美國上市，作為酶替代療法，用于治療法布瑞氏癥。

法布瑞氏癥是一種罕見的遺傳病，患病率預(yù)計(jì)達(dá)到1/40,000。由于編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）的基因突變，導(dǎo)致α-Gal-A不足，三聚己糖神經(jīng)酰胺(GL-3)的正常降解受阻，未降解的底物在多種組織的細(xì)胞溶酶體中堆積，造成相關(guān)組織的功能障礙。目前主要采用酶替代療法進(jìn)行治療。

近年來，阿加糖酶β的銷售額穩(wěn)步上升，2018年銷售額為7.6億歐元。在中國，阿加糖酶β被列入臨床急需境外新藥名單，其上市申請(qǐng)（JXSS1800021，JXSS1800022）于2019年1月被納入優(yōu)先審評(píng)程序，目前處于1輪發(fā)補(bǔ)階段，預(yù)計(jì)2020Q1獲批，有望成為國內(nèi)首個(gè)針對(duì)法布瑞氏癥的藥物。

NO.5

恩莎替尼

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

恩莎替尼是由貝達(dá)研發(fā)的第二代ALK抑制劑，用于接受過克唑替尼治療或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

ALK融合基因在 NSCLC 患者中的陽性率約為3-8%，目前中國已經(jīng)上市的ALK抑制劑包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿來替尼，均被納入國家醫(yī)保。

II期臨床試驗(yàn)（NCT03215693）結(jié)果顯示，恩沙替尼整體 ORR 為 52.6%，中位 PFS 為 11.2 個(gè)月。恩沙替尼于2018年12月提交了上市申請(qǐng)（CXHS1800045，CXHS1800046），并被納入特殊審批和優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q1獲批。

NO.6

拉那蘆人單抗（Takhzyro）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q1

拉那蘆人單抗是一種靶向血漿激肽釋放酶(KLK)的單抗，由武田的子公司Dyax Corp研發(fā)，用于治療遺傳性血管性水腫，在美國獲得突破性療法認(rèn)定，并于2018年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市。

遺傳性血管性水腫是以發(fā)作性、自限性、局限性全身皮膚黏膜下非凹陷性水腫為特征的原發(fā)性補(bǔ)體缺陷病，被納入我國《第一批罕見病目錄》，最常見的原因是編碼C1-INH的基因缺陷或突變，C1-INH是血液中激肽釋放酶的主要生理抑制劑，激肽釋放酶失控會(huì)導(dǎo)致水腫，發(fā)病率大約為每10,000-50,000人1例。

拉那蘆人單抗在中國沒有開展臨床試驗(yàn)，于2019年3月直接提交進(jìn)口新藥上市申請(qǐng)（JXSS1900011），目前正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q1獲批。

NO.7

奧美替尼

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q2

豪森研發(fā)的奧美替尼是一種EGFR T790M抑制劑，主要的適應(yīng)癥為EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)第一代或第二代EGFR抑制劑治療后，大約60%的患者在疾病進(jìn)展時(shí)存在EGFR T790M突變。

在對(duì)第一代EGFR抑制劑耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中開展的 II期臨床試驗(yàn)（NCT02981108）中，受試者的ORR達(dá)到66.1%。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

奧美替尼于2019年4月提交了上市申請(qǐng)（CXHS1900011），隨后被納入特殊審批和優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前處于1輪發(fā)補(bǔ)階段，預(yù)計(jì)2020Q2獲批，有望成為首個(gè)國產(chǎn)的三代EGFR抑制劑。

NO.8

維布妥昔單抗（Adcetris ）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q2

維布妥昔單抗是目前唯一一個(gè)上市的靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物，由武田研發(fā)，2011年在美國上市，是近40年來FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)間變性大細(xì)胞淋巴瘤新藥，也是第一個(gè)針對(duì)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和外周T細(xì)胞淋巴瘤的一線治療藥物。

全球每年大約有62,000例患者被診斷為霍奇金淋巴瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤占到95%。在一項(xiàng)針對(duì)III/IV期霍奇金淋巴瘤初治患者的ECHELON-1研究中，維布妥昔單抗聯(lián)合多柔比星、長春堿、達(dá)卡巴嗪與博來霉素聯(lián)合多柔比星、長春堿、達(dá)卡巴嗪進(jìn)行對(duì)比，受試者的2年無進(jìn)展生存率明顯提升（82.1% vs 77.2%），降低了患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR為0.77，P=0.04）。

維布妥昔單抗于2019年4月申請(qǐng)上市（JXSS1900015），在6月被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前還在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q2獲批。

NO.9

維多珠單抗（Entyvio）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q2

維多珠單抗是一種α4β7整合素單抗，能夠特異性結(jié)合α4β7整合素，阻斷α4β7與黏膜地址素細(xì)胞粘附分子-1（MAdCAM-1）的相互作用，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)專門針對(duì)腸道炎癥信號(hào)通路的藥物。維多珠單抗由武田研發(fā)，最早于2014年在美國上市，獲批的適應(yīng)癥為潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

在全球首個(gè)針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的生物制品頭對(duì)頭III期VARSITY臨床試驗(yàn)中，維多珠單抗對(duì)比阿達(dá)木單抗顯示出優(yōu)效性，主要終點(diǎn)臨床緩解率為31.3% vs 22.5% (p=0.0061)，且安全性更好。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

2018年，維多珠單抗的銷售額約為25億美元。2018年11月，維多珠單抗被納入第一批臨床急需境外新藥名單。2019年6月，維多珠單抗的上市申請(qǐng)（JXSS1900032，JXSS1900033）被CDE承辦，目前還在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q2獲批。

NO.10

古塞庫單抗（Tremfya）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q2

強(qiáng)生的古塞庫單抗是第一個(gè)獲批的IL-23單抗，通過選擇性抑制IL-23的p19亞基而非p40亞基可以更完全地抑制IL-23的活性，于2017年7月在美國獲批上市，同年11月在歐洲上市，用于治療斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎。

在治療斑塊狀銀屑病的頭對(duì)頭III期臨床試驗(yàn)(ECLIPSE)中，古塞庫單抗與司庫奇尤單抗（IL-17A單抗）48周的PASI90應(yīng)答率分別為為84%vs 70%（p<0.0001），顯示出長期治療的優(yōu)效性。在針對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎的III期DISCOVER-2臨床試驗(yàn)中，與基礎(chǔ)治療相比，ACR20為64.1% vs 32.9% (p<0.001)，且耐受性良好。

古塞庫單抗的2018年全球銷售額為5.4億美元，預(yù)計(jì)未來會(huì)迅速增長。該藥被納入第一批臨床急需境外新藥名單，2019年6月提交上市申請(qǐng)（JXSS1900035），目前在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q2獲批。

NO.11

布羅舒單抗（Crysvita）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q2

布羅舒單抗由Ultragenyx Pharmaceutical和Kyowa Hakko Kirin共同開發(fā)，2018年于美國和歐洲獲批用于X-連鎖低磷酸鹽血癥(XLH)的治療，是第一個(gè)獲批上市的FGF23單抗。

XLH一種罕見的遺傳性，進(jìn)行性和終生性的骨骼疾病，由PHEX基因突變引起，PHEX失去功能導(dǎo)致FGF23水平升高，腎臟磷重吸收不足，進(jìn)而引起低血磷，在發(fā)達(dá)國家約有48,000例患者。

布羅舒單抗是目前唯一一個(gè)針對(duì)XLH的治療藥物，曾被FDA授予突破性療法。XLH在我國尚無有效治療方案，2019年5月，布羅舒單抗被納入第二批臨床急需境外新藥名單。2019年8月，布羅舒單抗的上市申請(qǐng)被CDE承辦，目前在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q2獲批。

NO.12

氯化鐳[223Ra] （Xofigo）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q3

氯化鐳[223Ra]由拜耳研發(fā)，2013年5月在美國獲批上市，用于治療晚期去勢抵抗前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移。氯化鐳[223Ra]是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)α粒子放射治療藥物，通過與骨骼中的羥基磷灰石形成復(fù)合物，選擇性地靶向骨骼，尤其是骨轉(zhuǎn)移區(qū)域，產(chǎn)生強(qiáng)效的細(xì)胞毒效應(yīng)。

骨轉(zhuǎn)移常見于實(shí)體瘤患者，特別是前列腺癌、乳腺癌和肺癌。大約90%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌存在骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨相關(guān)事件增加，這是去勢抵抗前列腺癌的主要致死原因。在III期 臨床試驗(yàn)（ALSYMPCA）中，在最佳支持治療的基礎(chǔ)上Xofigo相比安慰劑可使中位總生存期延長3.6個(gè)月（14.9 vs 11.3個(gè)月)。

氯化鐳[223Ra]在2018年的銷售額為3.5億歐元。該藥曾在2018年11月提交上市申請(qǐng)，但未獲批準(zhǔn)，2019年8月再次提交上市申請(qǐng)（JXHS1900109），并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，目前正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q3獲批。

NO.13

氟唑帕利

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q3

全球每年有大約100萬例女性被診斷為乳腺癌或卵巢癌，其中5%-10%存在BRCA1或BRCA2胚系突變。氟唑帕利是恒瑞研發(fā)的一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞，主要適應(yīng)癥為卵巢癌和乳腺癌。

在既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中開展的II期臨床研究（NCT03509636）結(jié)果顯示，受試者的ORR和DCR分別為64.1% 和95.1%，超過預(yù)設(shè)，毒性可耐受。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

基于II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，恒瑞在2019年10月向NMPA提交了上市申請(qǐng)（CXHS1900033），并被納入特殊審批程序，目前正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q3獲批。目前全球已上市的PARP抑制劑有4個(gè)，氟唑帕利作為國內(nèi)進(jìn)展最快的同類藥品倍受關(guān)注。

NO.14

倍林妥莫雙抗（Blincyto）

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q4

倍林妥莫雙抗 (blinatumomab) 是Amgen開發(fā)的靶向CD3和CD19的雙特異性抗體，2014年12月率先在美國獲批上市，是全球首個(gè)獲批用于急性淋巴細(xì)胞白血病的雙特異性抗體。

倍林妥莫雙抗由兩段scFv串聯(lián)形成，藥物血漿半衰期短，每個(gè)治療療程需要持續(xù)靜脈給藥28天。III期TOWER研究（ NCT02013167）數(shù)據(jù)顯示，倍林妥莫雙抗相比化療可延長中位生存期3.7個(gè)月（7.7 vs 4.0個(gè)月），給急性淋巴細(xì)胞白血病患者帶來顯著總生存期獲益(HR 0.71，P=0.01)。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma--臨床結(jié)果

2019年10月，倍林妥莫雙抗向NMPA提交上市申請(qǐng)（JXSS1900060），目前處于技術(shù)審評(píng)階段，預(yù)計(jì)2019Q4中國獲批上市。

NO.15

泰它西普

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q4

泰它西普是由榮昌生物研發(fā)的TACI-Fc融合蛋白，能夠同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)B淋巴細(xì)胞分化成熟關(guān)鍵因子，阻斷B淋巴細(xì)胞的分化成熟，抑制過度的免疫反應(yīng)，目標(biāo)適應(yīng)癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和視神經(jīng)脊髓炎等。

在一項(xiàng)針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的II期臨床（NCT02885610）中，泰它西普高劑量組48周應(yīng)答率達(dá)到79.2%，安慰劑對(duì)照組應(yīng)答率為32.0%，治療效果顯著，而且耐受性良好。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，全球患病人數(shù)約為800萬，在中國發(fā)病率為70/100,000，近60年來僅有貝利尤單抗一款新藥獲批上市，泰它西普是一種潛在的best in class治療藥物。2019年11月，泰它西普申請(qǐng)上市（CXSS1900040），并被納入特殊審批和擬優(yōu)先審評(píng)審批程序，預(yù)計(jì)2020Q4獲批。

NO.16

索凡替尼

預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間：2020Q4

和黃醫(yī)藥研發(fā)的索凡替尼是一種靶向CSF-1R、VEGFR和FGFR1的多靶點(diǎn)抑制劑，目前開發(fā)進(jìn)度最快的適應(yīng)癥是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體，大約55%-75%源于胃腸胰，25%-30%源于肺和支氣管，10%-20%源于其他組織，2018年中國新診斷病例數(shù)約為67,600例。

2019年6月，和黃醫(yī)藥宣布以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的III期臨床研究（SANET-ep）中期分析達(dá)到主要終點(diǎn)并將提前終止。11月，索凡替尼向NMPA提交了新藥上市申請(qǐng)（CXHS1900034），目前正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)2020Q4獲批。