日前，基因療法公司FerGene宣布，基因療法nadofaragene firadenovec （rAd-IFN/Syn3），在治療對卡介苗（BCG）響應(yīng)不佳的晚期高級非肌層浸潤性膀胱癌（high grade NMIBC）患者的3期臨床試驗中，達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。FerGene公司是由Ferring Pharmaceuticals和黑石生命科學(xué)（Blackstone Life Sciences）共同創(chuàng)建的基因療法公司。Nadofaragene firadenovec最初由芬蘭基因療法公司FKD Therapies Oy開發(fā)，F(xiàn)erring Pharmaceuticals在2018年與FKD Therapies Oy達(dá)成合作共同開發(fā)這一基因療法，并且將這一資產(chǎn)轉(zhuǎn)給了FerGene公司。

膀胱癌是一種很常見的癌癥類型。在全球范圍內(nèi)，每年大概有43萬人被診斷出患有該疾病，使其成為全球第九大常見癌癥。NMIBC患者的癌細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或已長入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織中。BCG是治療這類患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，雖然有效，但是60%接受BCG治療的患者最終會有復(fù)發(fā)的情況出現(xiàn)。

Nadofaragene firadenovec是一種基于腺病毒載體的基因療法，需要每3個月通過導(dǎo)管灌注的方式，將含有干擾素α-2b轉(zhuǎn)基因的腺病毒載體遞送至膀胱。當(dāng)進(jìn)入膀胱壁細(xì)胞后，通過轉(zhuǎn)染膀胱內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致膀胱產(chǎn)生大量的干擾素α-2b蛋白，進(jìn)而增強(qiáng)其抗腫瘤活性。這種全新的基因療法機(jī)制可以將患者自身膀胱壁細(xì)胞轉(zhuǎn)化為制造多種干擾素的微型工廠，增強(qiáng)機(jī)體抵抗癌癥的天然防御能力。此前，美國FDA曾授予其快速通道資格，突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

▲Nadofaragene firadenovec的療效數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）

在包含157名患者的3期臨床試驗中，53%的原位癌（CIS）患者（帶有或不帶有高級Ta或T1乳頭狀癌），在接受治療3個月后達(dá)到完全緩解（CR），在接受治療12個月之后仍然有24%的患者達(dá)到完全緩解。此外，在高級Ta/T1乳頭狀癌患者中，73%的患者在接受治療3個月后達(dá)到無高級復(fù)發(fā)生存（high-grade recurrence-free, HGRF），在接受治療12個月后，這些患者的HGRF生存比例為44%。

“我們對這些3期臨床結(jié)果非常滿意。Nadofaragene firadenovec表現(xiàn)出良好的完全緩解率和安全性，”FKD Therapeis Oy公司的Nigel R. Parker博士說：“這些數(shù)據(jù)是我們向FDA遞交的申請數(shù)據(jù)中的一部分。我們期待與FDA繼續(xù)合作，將這款創(chuàng)新療法帶給對BCG響應(yīng)不足的膀胱患者?！?

參考資料：

[1] FerGene Announces Pivotal Phase 3 Study of Nadofaragene Firadenovec Met Its Primary Endpoint With More Than Half of Patients With High-Grade Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (CIS ± Ta/T1) Achieving a Complete Response at Three Months. Retrieved December 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191205005851/en