日前，羅氏（Roche）公司旗下基因泰克（Genentech）公司，在第61屆ASH年會(huì)上，公布了該公司開發(fā)的兩款CD20-CD3雙特異性抗體的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這兩款雙特異性抗體分別名為mosunetuzumab和CD20-TCB，它們能夠起到T細(xì)胞連接器（T-cell engager）的作用。試驗(yàn)結(jié)果表明，這兩款CD20-CD3雙特異性抗體，在治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者時(shí)表現(xiàn)出良好的療效，在對(duì)于CAR-T療法治療沒有響應(yīng)的患者中也能夠產(chǎn)生緩解。

淋巴瘤可以分為兩大類，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL），而NHL有可以分為侵襲性和惰性兩個(gè)亞型。NHL代表85%確診的淋巴瘤案例。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（American Cancer Society）的統(tǒng)計(jì)，2019年，美國(guó)將有74000名新確診的NHL病例，而有接近20000人因?yàn)檫@一疾病而死亡。大多NHL源于B淋巴細(xì)胞癌變。

羅氏目前在開發(fā)兩款T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體。Mosunetuzumab和CD20-TCB一方面可以靶向B細(xì)胞表面表達(dá)的CD20抗原，另一方面可以結(jié)合T細(xì)胞表面的CD3受體。它們可以將患者的T細(xì)胞募集到B細(xì)胞周圍，并且激活T細(xì)胞消滅B細(xì)胞。Mosunetuzumab和CD20-TCB在設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)上有所不同?；蛱┛酥荚谔剿鞑煌p特異性抗體的結(jié)構(gòu)，最大限度探索這類療法的臨床益處。

▲CD20-TCB的抗體結(jié)構(gòu)（圖片來源：羅氏官網(wǎng)）

在名為GO29781的1/1b期臨床試驗(yàn)中，mosunetuzumab作為單藥，治理R/R NHL患者，其中包括曾經(jīng)接受過CAR-T細(xì)胞療法治療，但是疾病復(fù)發(fā)或者對(duì)CAR-T療法產(chǎn)生耐藥性的R/R NHL患者。這些患者的治療選擇非常有限。

劑量遞增試驗(yàn)結(jié)果表明，mosunetuzumab在惰性NHL患者中達(dá)到62.7%（n=42/67）的客觀緩解率（ORR），在侵襲性NHL中達(dá)到43.3%（n=46/124）的ORR。完全緩解（CR）率分別為43.3%（惰性NHL）和19.4%（侵襲性NHL）。在曾經(jīng)接受過CAR-T療法的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。

▲Mosunetuzumab在惰性和侵襲性NHL患者中的療效數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）

在達(dá)到完全緩解的患者中，82.8%的惰性NHL患者CR可持續(xù)高達(dá)26個(gè)月，70.8%的侵襲性NHL患者的CR能夠持續(xù)高達(dá)16個(gè)月，展現(xiàn)出緩解的持久性。

在名為NP30179的1/1b期計(jì)量遞增臨床試驗(yàn)中，CD20-TCB與CD20抗體Gazyva（obinutuzumab）聯(lián)用，治療R/R B細(xì)胞NHL患者。CD20-TCB的獨(dú)特結(jié)構(gòu)讓它可以與CD20抗體聯(lián)用而不影響它們的功能。

試驗(yàn)結(jié)果表明，組合療法達(dá)到54%的ORR（n=15/28）和46%（n=13/28）的完全緩解率。其中濾泡性淋巴瘤患者的ORR和CR均為66.7%（n=4/6），侵襲性NHL患者的ORR為50.0%（n=11/22），CR為40.9%（n=9/22）。

“即便療法的開發(fā)取得眾多進(jìn)展，惰性和侵襲性NHL患者隨著每次復(fù)發(fā)，控制疾病的挑戰(zhàn)日益增加，“羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garrayway醫(yī)學(xué)博士說：”這些早期數(shù)據(jù)意味著，我們的創(chuàng)新雙特異性癌癥免疫療法，可以為需要更多選擇的復(fù)發(fā)/難治性患者提供幫助?！?

參考資料：

[1] Ash 2019 – Roche doesn’t disappoint with bispecific. Retrieved December 8, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-roche-doesnt-disappoint-bispecific

[2] Genentech Announces New Data on Novel Cd20-cd3 Bispecific Cancer Immunotherapies in People With Difficult-to-Treat Lymphomas. Retrieved December 8, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191207005029/en