新聞事件

今天制藥巨頭賽諾菲新掌門人Paul Hudson宣布了其執(zhí)政綱領(lǐng)，主要戰(zhàn)略變更是退出糖尿病、心血管疾病的研發(fā)，因此將節(jié)省約22億歐元的研發(fā)開支。已經(jīng)上市產(chǎn)品將并入通用藥物部門，按成熟產(chǎn)品經(jīng)營。賽諾菲的增長驅(qū)動將依賴開發(fā)罕見病、專科病藥物，一個主要目標是將把IL4 α受體抗體Dupixent打造成百億美元的支柱產(chǎn)品。Hudson說從現(xiàn)在起上市產(chǎn)品要具有顛覆性，杜絕“me too”和“me too late”項目。

藥源解析

賽諾菲是心血管和糖尿病領(lǐng)域的巨無霸，曾經(jīng)造就了藥王波立維和重磅胰島素Lantus。如今退出這兩個患者最多的大眾常見病讓人真正感到江湖已經(jīng)不是過去的江湖。無獨有偶，上個月賽諾菲的老冤家安進也宣布退出另一個常見大眾病領(lǐng)域、中樞疾病的研發(fā)，繼而與百濟簽訂了27億美元的合作合同，共同開發(fā)腫瘤藥物。迫使這些傳統(tǒng)大藥廠走出自己舒適區(qū)，放棄多年苦心經(jīng)營的研發(fā)、市場、報批支持系統(tǒng)的原因主要有三個。一是標準療法太過強大、二是技術(shù)太復雜、三是支付環(huán)境的變化。

現(xiàn)代制藥工業(yè)發(fā)源于抗感染、但成熟于常見大眾病藥物的大量發(fā)現(xiàn)。這些藥物雖然令制藥工業(yè)成為最盈利、占GDP最大份額的工業(yè)之一，但也令可持續(xù)發(fā)展成為一個日益艱難的任務(wù)。糖尿病、心血管雖然是大市場，但這兩類疾病也各有十幾類幾十種相當不錯的藥物。很多曾經(jīng)大大改善人類健康的藥物因為專利過期現(xiàn)在價格比安慰劑還低，但新藥要在臨床試驗中擊敗這些老藥可遠比擊敗安慰劑困難。即使真有特殊療效要想與這些老炮顯示足夠區(qū)分通常需要萬人以上臨床試驗、消耗數(shù)億研發(fā)投入，而基因療法十幾例臨床數(shù)據(jù)就可以價值近百億。慢性病藥物或者能大幅度改善硬指標預后、或者大幅度改善使用方便性（如半年一針的PSCK9 RNAi藥物inclisiran），但這兩個目標都近乎不可能。

不可能是因為這些疾病病理太復雜，雖然都是血糖升高但分子水平原因各不相同、并發(fā)癥也各異?，F(xiàn)在雖然有了兩類改善CV預后的降糖藥（GLP、SGLT2）但基本可以肯定與降糖無關(guān)，所以要重復這些成功都十分困難、要超越就更可望不可及。而安全降糖、降脂、降壓都可以用老藥做到，新藥如果不能顯示硬指標改善必須可以大幅度改善依從性。傳統(tǒng)藥物活性通常不足以維持一針管半年或一年、只有核酸藥物能做到這點，即使GLP這樣高活性藥物目前也只能一周一針。但常見大眾病異質(zhì)性高，不良反應難以預測、所以一針管一年還得考慮出現(xiàn)不良反應如何逆轉(zhuǎn)。Inclisiran是個個例，常見大眾病中能如此干凈調(diào)控一個如此可靠指標（LDL）的靶點除了PCSK9難以找出第二個。

說起PSCK9這也可能和安進一樣是賽諾菲的傷心處。常見病藥物除了難以顯示真正區(qū)分，還要面臨支付部門更嚴格的審查。因為一旦松口用量巨大，很多人曾擔心PCSK9會令支付部門破產(chǎn)，沒想到差點沒讓廠家自己破產(chǎn)。目前腫瘤藥物、孤兒藥得到支付部門認同基本不用太多廢話，但隨著安進、賽諾菲這樣巨頭的轉(zhuǎn)型這類藥物會大量上市。而支付能力并不會有顯著提高，所以轉(zhuǎn)型專科病藥物也只是緩兵之計。事實上支付能力可能會顯著下降，這兩天美國驢象兩黨都提出降低藥價策略。這些政策后面的根源是社會對新藥價值的低估，只不過常見大眾病藥物最容易受到這個低估的影響?；颊咭粭l命值多少錢沒人能算、可能也不重要，重要的是如果社會愿意花x萬美元救一條人命就會有人花y億美元去尋找救人辦法。糖尿病全球有數(shù)億患者、心血管還是多數(shù)國家的頭號致死因素，大藥廠紛紛退出并不是好事。正如Mary Lasker所言“If you think medicines are expensive, try disease”。