日前，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，禮來的CDK4/6抑制劑Abemaciclib（Verzenio）和安進(jìn)的雙特異性抗體注射用倍林妥莫雙抗（blinatumomab，商品名：Blincyto）擬被納入優(yōu)先審評審批品種。

CDK4/6抑制劑——乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)

乳腺癌是全球及我國發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，發(fā)病率逐年遞增，并呈現(xiàn)出年輕化趨勢。在乳腺癌患者中，雌激素受體陽性（ER+）患者的比例占到了約70%，內(nèi)分泌治療是這類患者的主要治療方式，但經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的患者出現(xiàn)的內(nèi)分泌耐藥問題，嚴(yán)重影響該類患者的后續(xù)治療。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，這類乳腺癌與細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子-周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）有關(guān)。在ER+乳腺癌中，CDK4/6會過度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，進(jìn)而演變成惡性腫瘤。目前，CDK4/6抑制劑已成為乳腺癌治療的一類重要靶向藥物。

美國FDA現(xiàn)已批準(zhǔn)了三款CDK4/6抑制劑——輝瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、諾華的Ribociclib（Kisqali）以及禮來的Abemaciclib（Verzenio）。其中，Ibrance已于2018年8月在中國獲批上市，用于治療ER+、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療，中文商品名為愛博新^®。

禮來Verzenio是FDA批準(zhǔn)的第3款CDK4/6抑制劑，最初于2017年9月28日獲FDA批準(zhǔn)，用于單藥治療接受過內(nèi)分泌療法和化療后疾病進(jìn)展的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，或聯(lián)合氟維司群二線治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、Her2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2018年2月26日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)Verzenio第3項適應(yīng)癥，為聯(lián)合芳香酶抑制劑作為HR+、Her2-絕經(jīng)后女性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的初始內(nèi)分泌療法。值得注意的是，Verzenio是目前唯一一個既可單用也可聯(lián)用的CDK4/6抑制劑。

2019年11月14日，Abemaciclib的上市申請獲CDE承辦，受理號為JXHS1900144/45/46。藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，目前Abemaciclib正在國內(nèi)開展3項臨床研究，

作為治療乳腺癌的最具潛力靶點(diǎn)，多家國內(nèi)藥企也在布局CDK4/6抑制劑領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)研發(fā)CDK4/6抑制劑的企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥（SHR6390）、正大天晴（TQB3616）、貝達(dá)藥業(yè)（BPI-16350）、復(fù)星醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、上海倍而達(dá)、廣州必貝特、豪森藥業(yè)等9家。其中恒瑞醫(yī)藥的SHR6390處于Ⅲ期臨床階段，進(jìn)度領(lǐng)先于其他企業(yè)，有望拿下國產(chǎn)CDK4/6抑制劑的“頭牌”。

期待隨著更多國內(nèi)外CDK4/6抑制劑藥物的上市，為中國的臨床醫(yī)生和乳腺癌患者提供更多、更好的治療選擇。

雙抗——新藥研發(fā)“新寵”

雙特異性抗體最大的吸引力在于其作用機(jī)制，不同于單抗，雙特異性抗體擁有兩個特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)（或一個抗原的兩個不同表位），可以同時作用于靶細(xì)胞和功能細(xì)胞（一般為T細(xì)胞），進(jìn)而增強(qiáng)對靶細(xì)胞的殺傷力。

不久前，《Nature Reviews Drug Discovery》上發(fā)表了一篇有關(guān)雙特異抗體的綜述，文中提到，截止2019年3月，臨床開發(fā)階段的雙特異性抗體約有85個。不過，目前雙特異性抗體大都處在早期臨床階段，主要研究方向仍集中在腫瘤（86%）。

2010-2018年雙特異性抗體臨床研究啟動情況

雙特異性抗體臨床管線

2009年，Trion公司研發(fā)的Catumaxomab獲得歐洲EMA批準(zhǔn)用于治療惡性腹水，成為全球首個獲批上市的雙特異性抗體。但是由于商業(yè)不成功，該藥物上市后表現(xiàn)欠佳，最終于2017年宣布退市、停產(chǎn)。目前市場上獲批在售的兩款雙特異性抗體分別為：安進(jìn)的Blincyto以及羅氏的emicizumab，Blincyto的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病兒童及成人患者，Hemlibra則用于治療A型血友病。

已經(jīng)獲批上市的雙特異性抗體

2018年12月，Hemlibra獲得國家藥監(jiān)局加速批準(zhǔn)，成為我國上市的首個雙特異性抗體藥物。2019年10月29日，安進(jìn)注射用倍林妥莫雙抗的上市申請獲CDE承辦，受理號為JXSS1900060。

國內(nèi)方面，據(jù)新浪醫(yī)藥不完全統(tǒng)計，目前進(jìn)入臨床/IND階段的雙特異性抗體共有來自9家企業(yè)的14款藥物。其中信達(dá)生物有3款，康寧杰瑞、健能隆醫(yī)藥、武漢友芝友各有2款。

國內(nèi)已進(jìn)入臨床/IND階段的雙特異性抗體

除了上表列舉的，公開資料顯示，國內(nèi)還有三生制藥、正大天晴、麗珠醫(yī)藥、海正藥業(yè)、先聲藥業(yè)、安科生物、天境生物、騰盛博藥、天演藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥等近20家企業(yè)都在雙特異性抗體領(lǐng)域有布局。

除了已經(jīng)上市的，現(xiàn)在全球雙特異性抗體管線中進(jìn)入III期的僅有兩個：韓國生物技術(shù)公司ABL Bio的Asciminib（ABL001）和羅氏/基因泰克的faricimab（RG7716）。因此，國內(nèi)進(jìn)展較快的企業(yè)和藥物還是有很大機(jī)會的。