日前，默沙東（MSD）宣布，抗PD-1療法Keytruda作為單藥一線治療PD-L1陽性腫瘤（TPS≥1%）的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，無論患者KRAS突變狀態(tài)如何，均能改善總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。這些結(jié)果是基于對關(guān)鍵性3期KEYNOTE-042試驗(yàn)數(shù)據(jù)的探索性分析。

探索性分析的目的是評估KRAS突變?nèi)巳旱幕疾÷始捌渑cKEYNOTE-042試驗(yàn)中療效的相關(guān)性。在入組KEYNOTE-042且腫瘤表達(dá)PD-L1（TPS≥1%）的1274例初治轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中，301例患者具有KRAS可評價(jià)數(shù)據(jù)：其中，232名患者無任何KRAS突變，69患者攜帶KRAS突變，29名患者攜帶KRAS G12C突變。

這項(xiàng)探索性分析的結(jié)果顯示，與化療相比，Keytruda使攜帶任何KRAS突變的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%（HR=0.42 [95%CI，0.22-0.81]），使攜帶KRAS G12C突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%（HR=0.28 [95%CI，0.09-0.86]）。Keytruda的安全性與之前報(bào)告的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者研究中觀察到的結(jié)果一致。

▲這一探索性分析的其它療效結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士說：“KRAS突變發(fā)生在大約20%的非小細(xì)胞肺癌患者中，之前的一些研究顯示這些突變與較差的治療反應(yīng)相關(guān)。因此，在這項(xiàng)探索性分析中看到，無論KRAS突變狀態(tài)如何，Keytruda單藥治療與某些轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生存獲益相關(guān)是令人鼓舞的?！?

參考資料:

[1] Data from Exploratory Analysis Show Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Improved Overall Survival as Monotherapy for the First-Line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Regardless of KRAS Mutational Status. Retrieved 2019-12-12, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/Data-from-Exploratory-Analysis-Show-Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-Improved-Overall-Survival-as-Monotherapy-for-the-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-Regardless-of-KRAS-Mutational-Status/default.aspx