2019年12月11日，Roche旗下Genentech在SABCS會(huì)議上公布，Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比，前者獲得類(lèi)似的療效與安全性，且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性，達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，固定劑量組合方案在幾分鐘內(nèi)便可完成用藥，而靜脈注射方案往往需要1-2個(gè)小時(shí)，為患者提供了極大的便利。

Perjeta（帕妥珠單抗）與Herceptin（曲妥珠單抗）同屬于靶向人表皮生長(zhǎng)因子2受體（HER2）的人源單克隆抗體藥物，區(qū)別在于兩者對(duì)HER2的作用位點(diǎn)不同，兩者可形成互補(bǔ)，發(fā)揮更好的療效。

在接受新輔助治療（術(shù)前）的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者中，與單獨(dú)的Herceptin聯(lián)合化療方案相比，Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療可使患者的病理學(xué)完全緩解率翻倍。根據(jù)Roche對(duì)臨床III期研究Aphinity數(shù)據(jù)的最新分析結(jié)果，將Perjeta加入到HER2+早期乳腺癌治療方案Herceptin+化療中，可以將疾病復(fù)發(fā)或患者死亡的機(jī)率降低24%。

自2017年12月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Perjeta+Herceptin靜脈注射聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的早期HER2+乳腺癌的輔助治療后，"Perjeta + Herceptin + 化療"雙靶點(diǎn)靜脈注射方案已經(jīng)成為HER2+乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

2019年12月11日，Genentech公布了"Perjeta + Herceptin + 化療"方案治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比，Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療方案獲得了類(lèi)似的療效與安全性，且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性，達(dá)到主要終點(diǎn)。

Perjeta+Herceptin固定劑量組合是一種新型的SC劑型，其將Perjeta、Herceptin與Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術(shù)結(jié)合在一起，與靜脈注射相比，可為患者提供用藥便利。

FeDeriCa是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、雙臂、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，在正接受新輔助治療（術(shù)前）和輔助治療（術(shù)后）的500名HER2陽(yáng)性早期乳腺癌（eBC）患者中開(kāi)展，用以評(píng)估Perjeta+Herceptin固定劑量組合皮下（SC）注射制劑聯(lián)合化療的藥代動(dòng)力學(xué)、療效和安全性，對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)的靜脈（IV）注射Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療治療方案。

FeDeriCa的主要終點(diǎn)是在給定的給藥間隔期血液中Perjeta的最低水平。次要終點(diǎn)包括安全性、給定給藥間隔血液中Herceptin的最低水平和病理學(xué)完全緩解。

根據(jù)近日Genentech公布的最新數(shù)據(jù)，F(xiàn)eDeriCa試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，Perjeta+Herceptin固定劑量組合SC注射聯(lián)合化療方案取得了與Perjeta+Herceptin IV注射聯(lián)合化療方案類(lèi)似的療效結(jié)果，具體數(shù)據(jù)如下：

1）主要終點(diǎn)：與Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在給定的給藥間隔期血液中Perjeta水平顯示出非劣效性。主要終點(diǎn)的幾何均值比值（GMR）為1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），90% CI下限1.14仍大于預(yù)先給定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)0.80。

2）次要終點(diǎn)I：與Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在給定的給藥間隔期血液中Herceptin水平顯示出非劣效性，其GMR為1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），預(yù)先給定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)為0.80。

3）次要終點(diǎn)II：兩種治療方案展現(xiàn)出具有可比性的病理學(xué)完全緩解（pCR），IV方案和 SC方案中的pCR分別為59.5%和59.7%，差異為0.15%（95% CI: -8.67 to 8.97）。

就安全性數(shù)據(jù)而言，Perjeta+Herceptin固定劑量SC方案聯(lián)合化療和Perjeta+Herceptin IV方案聯(lián)合化療安全性數(shù)據(jù)相似，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為脫發(fā)、惡心、腹瀉和貧血。

目前，標(biāo)準(zhǔn)IV注射加載劑量的Perjeta+Herceptin耗時(shí)約150分鐘，后續(xù)維持輸注耗時(shí)約60-150分鐘。而上述研究FeDeriCa中的Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑僅耗時(shí)約8分鐘，后續(xù)維持給藥僅耗時(shí)約5分鐘。這是Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑的重要優(yōu)勢(shì)，也是Roche穩(wěn)固Herceptin銷(xiāo)售額的策略。

受生物類(lèi)似藥的沖擊，目前主要為歐洲市場(chǎng)，近年來(lái)Herceptin的銷(xiāo)售額持續(xù)下滑。今年，美國(guó)也迎來(lái)Herceptin生物類(lèi)似藥的上市銷(xiāo)售，2019年7月Kanjinti成為第一款在美銷(xiāo)售的Herceptin生物類(lèi)似藥，Ogilivi緊隨其后在2019年12月2日正式銷(xiāo)售，預(yù)計(jì)明天2月還會(huì)有第三款（Trazimera）。生物類(lèi)似藥接踵而至，不斷沖擊Herceptin的銷(xiāo)售額，Perjeta+Herceptin聯(lián)合方案有望緩解這一進(jìn)程。

FDA批準(zhǔn)的Herceptin生物類(lèi)似藥

參考來(lái)源：

Roche's fixed-dose subcutaneous combination of Perjeta and Herceptin comparable to intravenous formulations in people with HER2-positive breast cancer