隨著我國NMPA加入ICH，并成為ICH管理委員會成員，國內(nèi)藥品研發(fā)、臨床試驗在準(zhǔn)入機制、先進(jìn)性、規(guī)范性、可操作性方面進(jìn)一步加強，國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)將面臨更加嚴(yán)酷的國際競爭、接受更嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)，也是提升制藥創(chuàng)新能力和國際競爭力的重大機遇。

CRO行業(yè)概況

合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）是指以合同的形式為藥企提供與藥品研發(fā)有關(guān)的服務(wù)，實質(zhì)上是服務(wù)于藥企研發(fā)的外包行為，其“三大使命”包括縮短新藥研發(fā)周期、提高研發(fā)效率和控制研發(fā)成本降低風(fēng)險。CRO覆蓋新藥或器械研發(fā)及實驗的各個環(huán)節(jié)，可分為臨床前CRO和臨床CRO，也有既做臨床前又做臨床服務(wù)的一站式CRO。

表1 CRO服務(wù)分類

以藥物研發(fā)為例，臨床前CRO服務(wù)內(nèi)容主要包括先導(dǎo)化合物合成和篩選、藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究等，而臨床CRO主要為藥企提供I-IV期臨床試驗及BE等技術(shù)服務(wù)、現(xiàn)場管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析，以及注冊和申報服務(wù)等。

近年來，在臨床前研究和臨床研究之間，興起了0期臨床試驗的新理念和新趨勢。0期臨床試驗是指活性化合物在完成臨床前實驗后，但還未正式進(jìn)入臨床試驗之前，允許研制者使用微劑量在少量人群進(jìn)行藥物試驗以收集必要的有關(guān)藥物安全和藥代動力學(xué)的試驗數(shù)據(jù)。

藥物研發(fā)是一項高投入、高技術(shù)、高風(fēng)險、長周期的精細(xì)化工程，同樣以化藥研發(fā)為例，平均進(jìn)入藥物開發(fā)管道5000~10000個先導(dǎo)化合物中，只有一個能最終獲得監(jiān)管部門的新藥批準(zhǔn)，而這其中的研發(fā)成本是20億美元以上，平均需要10~15年。因此，藥企有強烈的縮短新藥研發(fā)周期、提高研發(fā)效率、控制研發(fā)成本降低風(fēng)險的3大需求，CRO的使命就是幫助藥企完成各個環(huán)節(jié)的研發(fā)工作。據(jù)統(tǒng)計，有CRO介入的藥品研發(fā)每個環(huán)節(jié)的周期能縮短25%~40%，平均縮短周期34.34%。

我國CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國CRO起步較晚，自1996年出現(xiàn)第一家真正意義上的CRO開始，發(fā)展至今不過短短23年時間。近10年來，跨國企業(yè)紛紛在我國建立研發(fā)分支機構(gòu)，我國涌現(xiàn)出了一批優(yōu)秀的CRO企業(yè)，如泰格醫(yī)藥、藥明康德、昭衍新藥、睿智化學(xué)等。據(jù)悉，我國CRO市場未來5年將持續(xù)保持21.76%復(fù)合增速的高增長，預(yù)計2021年我國CRO市場規(guī)模將超過100億美元。

圖1 我國CRO產(chǎn)業(yè)的SWOT簡析

由于醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)的技術(shù)差異性很大，國內(nèi)大部分CRO企業(yè)專注于某一特定環(huán)節(jié)。同樣，由于技術(shù)保密和分散風(fēng)險等因素的考量，藥企往往在不同階段會選擇不同的CRO企業(yè)，CRO企業(yè)本身只提供技術(shù)服務(wù)，不擁有與研發(fā)成果相關(guān)的權(quán)利。

表2 不同階段CRO企業(yè)服務(wù)內(nèi)容

我國CRO企業(yè)主要集中在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相對成熟的北上廣和長三角地區(qū)，其中北京和上海約占50%。與大型跨國CRO公司相比，我國CRO企業(yè)規(guī)模較小，2019年國內(nèi)TPO10的CRO企業(yè)合計市場份額占40%，其中作為國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)的藥明康德，2019年國內(nèi)市場份額約為17%，無論是規(guī)模還是盈利情況在國內(nèi)已占一席之地，與大型跨國CRO龍頭企業(yè)存在一定差距，未來仍有增長與優(yōu)化空間。

我國CRO行業(yè)發(fā)展趨勢

在歐美發(fā)達(dá)國家，大型跨國CRO企業(yè)通過不斷并購與合作拓展核心業(yè)務(wù)，積極往一站式CRO服務(wù)發(fā)展，其服務(wù)基本可涵蓋醫(yī)藥研發(fā)整個階段。當(dāng)前，我國CRO業(yè)務(wù)往一體化方向發(fā)展趨勢明顯，國內(nèi)大型CRO不斷通過資本市場進(jìn)行投資、并購等行為拓展產(chǎn)品線和服務(wù)，產(chǎn)業(yè)集中度逐步增強。

圖2 近年來我國CRO行業(yè)標(biāo)志性事件概覽

最初中國的醫(yī)療器械企業(yè)比較少，因此有大量的國外企業(yè)和國內(nèi)代理商將醫(yī)療器械直接進(jìn)口進(jìn)行銷售，后來演變?yōu)樵趪鴥?nèi)建廠。過程中需適應(yīng)國內(nèi)政策法規(guī)，這也是醫(yī)療器械CRO的早期業(yè)務(wù)。這些企業(yè)更傾向于去找一些比較大的CRO企業(yè)進(jìn)行合作，因為其平臺大，資金充足，能夠比較好的滿足企業(yè)的需求。

隨著國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展，涉及領(lǐng)域日益廣泛，門類越來越多樣，產(chǎn)品日趨專業(yè)化，許多大的公司不能提供專業(yè)性的指導(dǎo)和服務(wù)，因此一些醫(yī)療器械企業(yè)由于其產(chǎn)品的專業(yè)性需要更加專業(yè)的配套CRO企業(yè)進(jìn)行服務(wù)，這便為一些專業(yè)背景很強的新興企業(yè)提供了成長的機會。

近年來鼓勵服務(wù)外包發(fā)展與醫(yī)藥改革的一系列支持政策陸續(xù)出臺，不僅加快促進(jìn)了我國醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)政策體系的形成，同時表明我國醫(yī)藥外包具有良好的發(fā)展前景。

表3 近年來我國CRO相關(guān)國家政策

結(jié)語

我國CRO正迎來高速發(fā)展的大好機會，由于成本和技術(shù)優(yōu)勢，全球CRO和CMO供給已逐步向印度和中國等新興國家轉(zhuǎn)移。國外大部分龍頭型CRO企業(yè)主要傾向于輕資產(chǎn)運營，臨床前CRO和CMO行業(yè)對固定資產(chǎn)的要求相對較高，業(yè)務(wù)少有大幅延伸至臨床前CRO和CMO。中國在廠房、人力、原材料上的成本較低，國內(nèi)企業(yè)在臨床前CRO和CMO領(lǐng)域顯然具有更強的競爭優(yōu)勢。

我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由以前重仿制、低創(chuàng)新的格局逐步向創(chuàng)新藥和有臨床價值仿制藥的研制和生產(chǎn)發(fā)展。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系升級將會帶來更多高科技和新技術(shù)的運用，醫(yī)藥外包服務(wù)范圍也將從價值鏈低端走向高端，外包范圍由低端中間體、大宗原料藥轉(zhuǎn)向?qū)＠纤帯⒎轮扑幖皠?chuàng)新藥等高附加值產(chǎn)品，從規(guī)模小、結(jié)構(gòu)單一的業(yè)務(wù)范圍擴大到藥品全生命周期整體外包。

我國MAH的試點實施允許科研人員或研發(fā)機構(gòu)作為藥品申請人，隨著未來輕資產(chǎn)醫(yī)藥公司的大量涌現(xiàn)，將改變創(chuàng)新藥和仿制藥部分外包的合作方式，轉(zhuǎn)變升級為CRO、CMO/CDMO及CSO全外包的商業(yè)合作模式。隨著我國注冊申報受理模式的改革，逐步采用電子通用技術(shù)文檔(eCTD)系統(tǒng)進(jìn)行電子遞交申報，藥品注冊申報外包業(yè)務(wù)也必將成為CRO業(yè)務(wù)中的增長點。

參考資料：

[1]徐穩(wěn), 劉永軍. 中國醫(yī)藥CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢分析[J]. 中國市場, 2018,974(19):7-10.

[2]2019年中國CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析報告[EB/OL].https://www.3mbang.com/p-5194837.html.

[3]淺析中國CRO產(chǎn)業(yè)的SWOT分析[EB/OL].http://www.soudoc.com/bbs/thread-10200219-1-1.html.

[4]國內(nèi)CRO、CMO、CDMO 產(chǎn)業(yè)發(fā)展最新趨勢[EB/OL].https://xw.qq.com/amphtml/20191120A0AL5300.

[5]2019年中國CRO行業(yè)市場現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢分析價值鏈高端化發(fā)展轉(zhuǎn)變升級[EB/OL].https://mbd.baidu.com/newspage/data/landingsuper?context={%22nid%22%3A%22news_1454269413909510562%22}&n_type=1&p_from=4.

[6]藥明康德：受益于創(chuàng)新藥研發(fā)的CRO頭 [EB/OL].http://www.sohu.com/a/289454532_135869.