今日，輝瑞（Pfizer）公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）和EGFR抑制劑Erbitux（cetuximab）構成的組合療法遞交的補充新藥申請（sNDA），用于治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌患者（mCRC）。這些患者已經(jīng)接受過一種或兩種前期療法。FDA同時授予這一sNDA優(yōu)先審評資格，預計在明年4月前作出回復。

結直腸癌是世界上男性中第三常見和女性中第二常見的癌癥類型。在2018年有大約180萬新病例。BRAF基因突變大約出現(xiàn)在15%的mCRC中，這些患者預后尤其不良。而V600突變是最常見的BRAF基因突變，攜帶BRAF V600E突變患者的死亡風險是攜帶野生型BRAF基因患者的兩倍。目前沒有美國FDA批準的療法特異性針對攜帶BRAF基因突變的mCRC患者。這些患者仍然具有高度未竟需求。

Braftovi是Array Biopharma公司開發(fā)的口服BRAF抑制劑。輝瑞在今年6月斥資114億美元收購了Array公司。在已經(jīng)完成的3期臨床試驗BEACON CRC中，Braftovi與Erbitux構成的組合療法，與Erbitux和化療構成的對照組相比，顯著提高患者的總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。Braftovi/Erbitux組合療法的中位OS為9.4個月，對照組為5.4個月（p=0.0003）。Braftovi/Erbitux組合療法的中位的ORR為20%，顯著優(yōu)于對照組的2%（p<0.0001）。

▲Braftovi/Erbitux組合的OS數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[2]）

“FDA接受我們遞交的Braftovi兩聯(lián)組合療法的申請，對攜帶BRAF V600E突變的mCRC患者來說是個令人鼓舞的消息，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤學部首席開發(fā)官Chris Boshoff博士說：“目前沒有獲批療法特定治療這些患者，如果獲得批準，Braftovi兩聯(lián)療法將成為首款治療這一患者群的靶向療法組合?！?

在BEACON CRC中，Braftovi/Mektovi/Erbitux三聯(lián)組合也表現(xiàn)出良好的療效。輝瑞將繼續(xù)探索Braftovi雙聯(lián)和三聯(lián)組合療法，一線治療攜帶BRAF基因突變的mCRC患者的療效。

參考資料：

[1] U.S. FDA Accepts and Grants Priority Review to sNDA for BRAFTOVI® (encorafenib) in Combination with ERBITUX® (cetuximab) (BRAFTOVI Doublet) for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer After Prior Therapy. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005517/en

[2] BEACON CRC: A Randomized, 3-Arm, Phase 3 Study of Encorafenib and Cetuximab With or Without Binimetinib vs. Choice of Either Irinotecan or FOLFIRI, plus Cetuximab in BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved December 18, 2019, from https://www.arraybiopharma.com/application/files/7915/6218/8523/BEACON_CRC_Presentation_ESMO_World_GI_FINAL_6July2019.pdf