今天，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表了一篇來(lái)自澳大利亞的最新研究論文。《科學(xué)》的官方導(dǎo)讀里指出，該研究“重新定義了T細(xì)胞的抗原識(shí)別”（reconceptualizes the nature of T cell antigen recognition）。

我們知道，T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)里的重要衛(wèi)士，活躍在抗擊病原體的第一線。它們不僅能保護(hù)我們免受細(xì)菌和病毒的侵?jǐn)_，還能有效對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。因此，如果我們能搞清楚這些細(xì)胞如何識(shí)別體內(nèi)的危險(xiǎn)分子，就有望給我們帶來(lái)更好的抗感染或是抗癌療法。

在目前的主流模型里，T細(xì)胞通過(guò)表面的“T細(xì)胞受體”（TCR）來(lái)識(shí)別潛在的威脅。譬如當(dāng)病毒和細(xì)菌感染人體后，它們表面的特異性蛋白質(zhì)會(huì)被裝到一種叫做主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的結(jié)構(gòu)上，供T細(xì)胞識(shí)別。這就好像是把犯罪嫌疑人的畫像復(fù)印上幾百幾千份，然后分發(fā)給基層的辦案人員一樣。認(rèn)清這些犯罪嫌疑人長(zhǎng)啥樣，警察抓捕起來(lái)也就更得心應(yīng)手一點(diǎn)。

▲現(xiàn)有的主流模型里，MHC與TCR會(huì)”頭對(duì)頭“結(jié)合（圖片來(lái)源：Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]）

過(guò)去，我們對(duì)αβ T細(xì)胞受體了解得比較多。人們相信，T細(xì)胞受體會(huì)以“頭對(duì)頭”的方式，與MHC或類似于MHC的分子進(jìn)行結(jié)合，從而識(shí)別來(lái)自病原體的特異信號(hào)。在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們則把注意力放在了這些受體的親戚——γδ T細(xì)胞受體上。

具體來(lái)看，研究人員獲得了γδ T細(xì)胞受體與一種類似MHC分子結(jié)合時(shí)的三維結(jié)構(gòu)。令人驚訝的是，一些受體結(jié)合的不是分子的頂部，而是底部！本研究的共同第一作者之一 Jér?me Le Nours博士做了一個(gè)很形象的比喻：“想象一下，（MHC分子）就好像是樹(shù)立在細(xì)胞上的一面旗幟。我們總以為T細(xì)胞會(huì)坐在旗桿頂上，閱讀旗幟上的信息。但我們發(fā)現(xiàn)，一些T細(xì)胞會(huì)先與底部結(jié)合?！?

▲一些T細(xì)胞的受體會(huì)先和類MHC分子的底部結(jié)合（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

研究人員們相信，這種不同尋常的識(shí)別系統(tǒng)，有望幫助我們理解TCR如何與目標(biāo)分子結(jié)合?？紤]到T細(xì)胞是人體對(duì)抗疾病的重要武器，這些洞見(jiàn)有望帶來(lái)更多有效的療法。由于γδ T細(xì)胞在對(duì)抗癌癥中也有一定的作用，因此現(xiàn)有的抗癌免疫療法也有機(jī)會(huì)得到進(jìn)一步的增強(qiáng)。

其官方新聞指出，研究人員們將對(duì)這個(gè)機(jī)制做進(jìn)一步的深入挖掘，力求將其應(yīng)用于疾病的治療上。

參考資料：

[1] Jér?me Le Nours et al., (2019), A class of γδ T cell receptors recognize the underside of the antigen-presenting molecule MR1, Science, DOI: 10.1126/science.aav3900

[2] Advanced imaging tips T cell target recognition on its head, Retrieved December, 19, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uom-ait121919.php