12 月 19 日，武田的 5.1 類新藥沃諾拉贊獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，該藥是一種鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，用于治療胃酸相關(guān)疾病。

沃諾拉贊是什么

富馬酸沃諾拉贊是一種鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，商品名為 Takecab®，由武田制藥（Takeda）和大冢制藥（Otsuka）聯(lián)合研發(fā)，于 2014 年 12 月在日本獲 PMDA 批準(zhǔn)上市，用于治療酸相關(guān)疾病，包括幽門螺桿菌感染、胃食管返流、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍以及食管炎。

據(jù)了解，沃諾拉贊 2015 年 1 月上市，首年銷售額為 0.3 億美元。

今年 5 月，由武田制藥（Takeda）和 Frazier Healthcare Partners 聯(lián)合創(chuàng)立的新公司 Phathom Pharmaceuticals 宣布成立。新公司致力于胃腸疾病創(chuàng)新療法的開發(fā)和商業(yè)化，目前擁有沃諾拉贊在美國(guó)、歐洲和加拿大的獨(dú)家開發(fā)權(quán)利， 目前正在進(jìn)行胃食管反流?。℅ERD）和幽門螺桿菌（Hp）根除治療的 3 期臨床試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)進(jìn)展上，2012 年 12 月武田在中國(guó)提交了臨床申請(qǐng)，2014 年 5 月獲批臨床，2018 年 3 月正式提交上市申請(qǐng)，受理號(hào)為 JXHS1800017 和 JXHS1800018。2018 年 6 月 13 日，以創(chuàng)新藥為由被納入優(yōu)先審評(píng)審批，今年 5 月完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，如順利上市，從申報(bào)臨床到獲批歷時(shí)五年時(shí)間，成功獲批上市。

國(guó)內(nèi) 6 款已上市質(zhì)子泵抑制劑

消化性潰瘍的治療藥物種類繁多，質(zhì)子泵抑制藥（PPI）是繼 H2 受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥，也是目前抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的一類藥物。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已獲批上市的 PPI 抑制劑有 6 種。

傳統(tǒng) PPIs 抑制劑主要通過(guò)抑制 H+/K+-ATP 酶的活性來(lái)阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。但 PPI 并不總是能夠提供足夠的療效，而且抑制胃酸分泌效果常因人而異，這緣于參與 PPI 代謝的一種蛋白 CYP-2C19，其編碼基因在不同個(gè)體中具有基因多態(tài)性。

鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CABs）是一類新型質(zhì)子泵抑制劑, 具有速效、強(qiáng)勁、持久的胃酸分泌抑制作用；同時(shí)，在胃壁細(xì)胞胃酸分泌的最后一步中，通過(guò)抑制 K+對(duì) H+,K+—ATP 酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合作用，對(duì)胃酸分泌也具有提前終止作用。

目前已上市的 P-CABs 僅有日本武田的 Takecab（沃諾拉贊）和韓國(guó)柳韓的瑞伐拉贊。沃諾拉贊并不主要由 CYP2C19 代謝，同時(shí)對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用無(wú)需酸的激活，可以直接作用于質(zhì)子泵, 因此能夠快速起效, 且在 1 h 內(nèi)就能達(dá)到最大效果, 可以比較容易地達(dá)到最佳抑酸狀態(tài)。

沃諾拉贊國(guó)內(nèi) 23 家在研

目前，Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，沃諾拉贊片劑國(guó)內(nèi)共有 25 家藥企仿制藥在研，其中有 5 家處在臨床試驗(yàn)中，中美華東、瑞陽(yáng)制藥和北京諾和按照新 3.1 類申報(bào)，后兩者為聯(lián)合申報(bào)，正大天晴和魯南新時(shí)代為 be 備案在研，而恒瑞、豪森、石藥中奇等 18 家公司已經(jīng)獲批臨床，暫未開始臨床試驗(yàn)。

沃諾拉贊注射劑屬于改良型新藥，目前國(guó)內(nèi)柯菲平盛輝藥業(yè)在研。2019 年 9 月獲批臨床。靜脈給藥途徑的質(zhì)子泵抑制劑在臨床中主要應(yīng)用于預(yù)防應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃粘膜損傷。

值得注意的是，沃諾拉贊的化合物專利在我國(guó)是 2006 年提出申請(qǐng)的，2026 年到期。據(jù)了解，沃諾拉贊在我國(guó)無(wú)行政保護(hù)。沃諾拉贊的原研廠家日本武田未開發(fā)靜脈給藥途的產(chǎn)品也未對(duì)靜脈給藥途徑的沃諾拉贊提出相關(guān)專利保護(hù)。