12月23日，百濟(jì)神州宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理瑞復(fù)美^®（來那度胺）聯(lián)合利妥昔單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性淋巴瘤（濾泡型淋巴瘤或邊緣區(qū)淋巴瘤）患者的進(jìn)口藥品新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）。瑞復(fù)美^®于2013年在中國首次獲批與地塞米松聯(lián)合用于治療既往接受過至少一項(xiàng)治療的成年多發(fā)性骨髓瘤患者，并于2018年獲得批準(zhǔn)擴(kuò)展至用于治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的成年多發(fā)性骨髓瘤患者。百濟(jì)神州獲得百時美施貴寶公司旗下的新基物流責(zé)任有限公司授予的瑞復(fù)美^®獨(dú)家經(jīng)銷，可在中國獨(dú)家銷售該藥品。

此項(xiàng)sNDA是基于一組臨床、非臨床以及藥學(xué)（CMC）數(shù)據(jù)，包括百時美施貴寶公司開展的關(guān)鍵3期AUGMENT臨床試驗(yàn)結(jié)果。AUGMENT是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT01938001），共有358例復(fù)發(fā)或難治性濾泡型淋巴瘤及邊緣區(qū)淋巴瘤患者入組該試驗(yàn)，按照1:1隨機(jī)接受瑞復(fù)美與利妥昔單抗（R2）聯(lián)合用藥或是利妥昔單抗與安慰劑組合。在中位隨訪時間為28.3個月的情況下（0.1-51.3個月），獨(dú)立評審委員會（IRC）評估得出R2組合治療具有臨床意義，在無進(jìn)展生存期（PFS）的統(tǒng)計(jì)上有著顯著提高，與對照組相比，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了54%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.46; 95%置信區(qū)間[CI]：0.34，0.62；p < 0.0001）。中位PFS在R2組與對照組中分別為39.4個月與14.1個月，相比之下存在多于兩年的提高。由IRC評估的試驗(yàn)次要終點(diǎn)之一的總緩解率（ORR）在R2組與對照組中分別為78%與53%。持續(xù)緩解時間（DoR）在R2組與對照組中分別為37個月與22個月，相比之下有顯著提高（P = 0.0015；HR：0.53；95% CI，0.36-0.79）。在R2組中最常見的不良事件（AE）為中性粒細(xì)胞減少癥（58%），相比對照組中的22%。在多于20%患者中觀察到的其余常見AE包括腹瀉（R2組：31%；對照組：23%）、便秘（R2組：26%；對照組：14%）、咳嗽（R2組：23%；對照組：17%）以及疲乏（R2組：22%；對照組：18%）。在R2組中更多被報(bào)道的AE（發(fā)生率>10%）為中性粒細(xì)胞減少癥、便秘、白細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥以及燃瘤反應(yīng)。

關(guān)于濾泡型淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡型淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是兩種主要的惰性淋巴瘤，其中FL是最常見的亞種，約占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率的20-25%，其次為MZL，約占所有NHL發(fā)病率的5-17%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2018年世界癌癥發(fā)病與死亡報(bào)告（Globocan 2018）估計(jì)，中國有88,090例NHL病例。FL與MZL在先前接受治療的情況下無法被根治，現(xiàn)有治療方案在有效性和安全性上又十分局限，加上患者通常高齡多有并發(fā)癥，目前這一領(lǐng)域存在高度未被滿足的醫(yī)療需求，尋求擁有不同作用機(jī)制以及更加耐受的新型治療方案，以提高既往接受過治療的FL/MZL患者的緩解質(zhì)量以及PFS。

關(guān)于瑞復(fù)美^®

瑞復(fù)美^®在歐洲和美國獲批作為已接受自體干細(xì)胞移植的新診斷MM患者的維持治療方案。瑞復(fù)美^®與地塞米松聯(lián)用在美國、歐洲、日本及其他約25 個國家獲批治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM 成人患者。瑞復(fù)美與地塞米松聯(lián)用在包括歐洲、美洲、中東和亞洲在內(nèi)的約70 個國家被批準(zhǔn)治療先前接受過至少一種療法的MM 患者。該聯(lián)合用藥也在澳大利亞和新西蘭獲批治療接受一次療法后出現(xiàn)進(jìn)展的患者。

瑞復(fù)美在美國、加拿大、瑞士、澳大利亞、新西蘭和數(shù)個拉丁美洲國家以及馬來西亞和以色列獲批治療由伴有5q 缺失（其他遺傳物質(zhì)正?；虍惓＃┑牡臀；蛑形?1 骨髓增生異常綜合癥（MDS）導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。在歐洲獲批在其他療法選擇不足時治療由伴有單獨(dú)5q 缺失的低?；蛑形?1 MDS 導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。

另外，瑞復(fù)美在美國和歐洲被批準(zhǔn)治療先前接受過包括硼替唑米在內(nèi)的二線治療但復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。在瑞士，瑞復(fù)美獲批治療先前接受過包括硼替唑米和化療/利妥昔單抗的治療方案后復(fù)發(fā)的或難治性的MCL 患者。

瑞復(fù)美未被批準(zhǔn)也不推薦用于臨床對照試驗(yàn)以外的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）治療。