一、1類化藥臨床審批概況

2019年11月，共有9個中國1類化藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）的臨床試驗默示許可，具體信息如下表所示：

01

鹽酸杰克替尼片

鹽酸杰克替尼是澤璟制藥研發(fā)的一種選擇性JAK抑制劑，目前最高階段處于臨床二期，用于治療斑禿和骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF）。此藥品還處于治療癌癥的臨床一期研究。

2019年8月澤璟制藥再次向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療重度斑禿。

研發(fā)里程碑

• 【2018年11月，評估安全性和有效性的治療骨髓纖維化的臨床二期試驗在中國開始 （NCT03886415）。
• 2017年9月，單次和多次口服鹽酸杰克替尼片或安慰劑片的隨機、雙盲、劑量遞增的耐受性、藥代動力學和食物影響臨床I期研究（CTR20170573）在中國開始。
• 2016年4月，由蘇州澤璟生物制藥有限公司聯合上海澤璟醫(yī)藥技術有限公司向CFDA提交臨床試驗申請（化藥1類），并于2016年12月獲得臨床試驗批件，批件號為：2016L10574（0.1g規(guī)格）和2016L10575（50mg規(guī)格），獲準進入I/II/III期臨床研究。

02

GST-HG141片

GST-HG141由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司研發(fā)。2019年8月福建廣生堂向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，擬用于慢性乙型肝炎的治療。

03

HIF-117膠囊

HIF-117由沈陽三生制藥研發(fā)，并于2019年8月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療慢性腎病患者的貧血。

HIF-117是一種小分子缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶（HIF-PHs）選擇性抑制劑，該藥物可通過抑制HIF-PHs而提高缺氧誘導因子-α（HIF-α）的穩(wěn)定性和半衰期，從而促進腎臟和其他非腎器官（如肝臟）中促紅素（Erythropoietin ，EPO）的分泌，上調骨髓中EPO受體的水平。同時，HIF-PHs抑制劑還可通過提高HIF-α而促進腸道中鐵的吸收，動員鐵轉運到骨髓，刺激骨髓中紅細胞的生成，提高血紅蛋白的濃度，從而達到對慢性腎病患者貧血的治療作用。

目前靶向HIF-PHs的中國1類藥物如下表所示：

04

艾姆地芬片

艾姆地芬由紅日藥業(yè)和中國醫(yī)學科學院藥物研究所研發(fā)，于2019年8月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療實體腫瘤。艾姆地芬是一種口服PD-L1小分子抑制劑，目前國內外尚無同靶點小分子藥物獲批上市。

05

BPI-1178膠囊

BPI-1178由上海倍而達藥業(yè)研發(fā)，并由其子公司倍而達藥業(yè)（蘇州）有限公司于2019年8月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可。選擇激素受體(HR)陽性/人表皮生長因子受體2(HER2) 陰性的晚期乳腺癌成年患者作為首先開發(fā)的適應癥，并于臨床研發(fā)過程中針對BPI-1178及同類藥物的臨床研究結果，再進一步開發(fā)其他晚期癌種的適應癥。

06

TNP-2092膠囊

TNP-2092由丹諾醫(yī)藥研發(fā)，是一個多靶點偶連分子，通過抑制RNA聚合酶、DNA解旋酶和拓撲異構酶IV三個重要靶點實現殺菌作用，具有更強的殺菌活性和更低的耐藥頻率。TNP-2092目前處于治療細菌感染的臨床二期研究（在美國），以及治療由幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌等消化道疾病的臨床一期研究。該化合物最初由Cumbre研發(fā)，2009年4月Cumbre宣布破產，丹諾醫(yī)藥收購了該公司。2019年9月，丹諾醫(yī)藥向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療肝硬化高血氨癥和肝性腦病。

07

DDCI-01膠囊

DDCI-01是由重慶文理學院研發(fā)的一種PDE5A抑制劑，用于治療勃起功能障礙和肺動脈高壓。2019年5月，重慶迪康爾樂制藥有限公司與重慶文理學院簽訂了校企合作協(xié)議。2019年9月重慶迪康爾樂向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療肺動脈高壓。

目前靶向PDE5A的中國1類藥物如下表所示：

08

注射用APG-1387

APG-1387是亞盛醫(yī)藥研發(fā)的高效特異性凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑，主要通過阻斷IAPs的活性促進細胞凋亡的進程，目前正在進行治療晚期實體瘤和血液惡性腫瘤的臨床一/二期試驗和治療結直腸癌和乙肝的臨床一期試驗。2019年9月，江蘇亞盛醫(yī)藥開發(fā)有限公司向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤。

研發(fā)里程碑

• 2019年4月，APG-1387將與君實生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗聯合用于治療實體瘤/血液瘤（特別是難治、藥物耐受性腫瘤）等適應癥。
• 2018年1月，該藥對HBV的研究處于臨床I期階段，至2018年10月，評估APG-1387在慢性乙型肝炎患者中安全性、耐受性、藥代動力學和藥效動力學的多中心、開放性、劑量遞增的I期臨床研究（CTR20180218）仍顯示為進行中（尚未招募）。
• 2017年12月，一項開放標簽單組臨床I/II期試驗（NCT03386526）在美國晚期實體瘤或者惡性腫瘤患者中啟動。
• 2017年11月，計劃啟動APG-1387聯合伊立替康治療至少接受一次化療后進展的局部晚期或轉移性結直腸癌患者的一項開放性、多中心、Ib期臨床研究（CTR20170890）。
• 2017年11月，在美國提交的IND申請獲FDA受理。
• 2017年2月，江蘇亞盛醫(yī)藥和廣州順健生物（亞盛醫(yī)藥控股）再次提交臨床申請，并于2018年1月獲準開展對HBV的臨床研究。
• 2015年4月，APG-1387治療晚期實體瘤患者的開放性劑量爬坡I期臨床試驗（CTR20150161）在中國開始，臨床結果在2018年ASCO會議公布。
• 2014年3月，在澳大利亞晚期癌癥患者中啟動多中心劑量遞增試驗（ANZCTR365304）。
• 2013年6月，由江蘇亞盛醫(yī)藥在中國提交IND，并于2014年11月獲批。

09

ACT001膠囊

ACT001是由天津尚德藥緣科技和南開大學聯合研發(fā)的一種靶向STAT3和NF-κB的烏心石內酯（micheliolide）衍生物，目前處于治療成膠質細胞瘤和急性骨髓性白血病的臨床一期研發(fā)階段和治療視神經脊髓炎的臨床I/IIa期階段。天津尚德藥緣科技的子公司天津辛夷尚德生物醫(yī)藥科技有限公司于2019年9月向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于兒童實體瘤的治療。

二、1類生物藥臨床審批概況

2019年11月，共有10個中國1類治療用生物制品獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，具體信息如下表所示：

01

抗CD19嵌合抗原受體T細胞注射液

抗CD19嵌合抗原受體T細胞療法由合源生物研發(fā)。2018年11月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（治療用生物制品1類）并于2019年11月獲準進行臨床試驗，用于治療復發(fā)或難治性侵襲性非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤。

目前靶向CD19的中國1類藥物如下表所示：

02

SK08活菌散

SK08活菌散是廣州知易生物科技有限公司研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，是新一代的活體益生菌。2018年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲準進行臨床試驗，擬用于治療腸易激綜合征和潰瘍性結腸炎。

03

SI-B001雙特異性抗體注射液

SI-B001是由Systimmune（四川百利子公司）研發(fā)的抗EGFR，HER3雙特異性抗體，是全球首個獲批臨床的EGFR，HER3雙抗。20DDC19年8月，四川百利向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了本品的臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于局部晚期或轉移性上皮腫瘤的治療，包括食管鱗癌、肺鱗癌、三陰乳腺癌、頭頸鱗癌、結直腸癌等。

04

注射用AS1501

AS1501由深圳市中科艾深醫(yī)藥有限公司研發(fā)，是一種腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）阻斷劑。2019年8月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理了本品的臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于病毒性、自身免疫性和藥物性肝炎等引發(fā)的肝損傷和/或肝衰竭。

05

注射用SHR-1802

SHR-1802是由江蘇恒瑞、上海恒瑞和蘇州盛迪亞開發(fā)的一種靶向于淋巴細胞活化基因3蛋白（LAG3）的單抗。LAG3是一種免疫抑制分子，表達于活化的T淋巴細胞、NK細胞、B淋巴細胞和樹突狀細胞，具有抑制T細胞免疫功能的作用。

2019年8月蘇州盛迪亞、上海恒瑞和江蘇恒瑞向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療標準治療失敗的晚期惡性腫瘤。

目前靶向LAG3的中國1類藥物如下表所示：

06

注射用IMM0306

IMM-0306是宜明昂科公司開發(fā)的一種靶向于CD20和CD47的雙特異抗體，通過激活巨噬細胞發(fā)揮靶向殺傷腫瘤的作用。2019年8月，該藥的IND申請（治療用生物制品一類）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）承辦，并于2019年11月獲得臨床試驗默示許可，擬治療難治或復發(fā)性CD20陽性非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤。

目前治療非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤的中國1類藥物如下表所示：

07

CM310重組人源化單克隆抗體注射液

CM-310是康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司研發(fā)的重組人源化單克隆抗體，目前正處于治療中重度哮喘的臨床一期研究。2019年8月康諾亞向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請并于2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療中重度特應性皮炎。

08

TJ003234注射液

TJ-003234是由天境生物開發(fā)的一種重組人源化IgG1單抗，靶向粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。GM-CSF是一種常用于臨床治療中性粒細胞減少癥的細胞因子。然而，GM-CSF也會介導多種促炎癥反應，如IL17A誘發(fā)的自身免疫反應等。2019年8月天境生物向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于治療類風濕關節(jié)炎。

09

重組人VEGF受體-Fc融合蛋白注射液

重組人VEGF受體-Fc融合蛋白注射液由天臺銀康生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)。2019年9月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）、視網膜靜脈阻塞（RVO）（包括視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）及視網膜分支靜脈阻塞（BRVO））所導致的黃斑水腫、糖尿病黃斑水腫（DME）病理性近視（PM）等以新生血管發(fā)生、血管滲出或黃斑水腫等為特征的眼底相關疾病。

目前靶向VEGF的中國1類藥物如下表所示：

10

SHR-1316注射液

江蘇恒瑞開發(fā)的SHR-1316是一種人源化IgG4型單克隆抗體，靶向于程序性死亡配體（PD-L1），目前用于治療小細胞肺癌（SCLC）的研究處于臨床三期。治療食管癌的研究處于臨床二期。2019年9月蘇州盛迪亞、上海恒瑞和江蘇恒瑞再次向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗申請（治療用生物制品1類）。2019年11月獲得臨床試驗默示許可，用于聯合氟唑帕利治療既往接受含鉑化療方案且疾病進展的小細胞肺癌。

研發(fā)里程碑

• 2019年7月，提交適應癥為鹽酸伊立替康脂質體聯合SHR-1316及5-FU用于一線治療晚期食管癌，9月獲得臨床試驗默示許可。
• 2019年6月，提交適應癥為SHR-1704聯合SHR-1316用于標準治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，8月獲得臨床試驗默示許可。
• 2019年5月，向NMPA提交臨床試驗申請（治療用生物制品1類），本次申報的適應癥為SHR-1501聯合SHR-1316用于標準治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，7月份獲得臨床試驗默示許可。
• 2018年11月，伊立替康脂質體聯合SHR-1316和5-FU治療食管癌的II期臨床研究（CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）開始在中國招募患者。
• 2018年10月，隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床III期研究（CTR20182176、NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公開，顯示尚未招募，將于2018年12月開始。該研究旨在評估卡鉑與依托泊苷聯合或不聯合SHR-1316對未經治療且處于廣泛期（Extensive-Stage，ES）的SCLC患者的有效性及安全性。
• 2018年3月，評估PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的I期臨床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中國完成首例受試者入組，當時預計將于2019年10月完成。
• 2017年6月，開放標簽、劑量遞增、多中心臨床I期試驗（NCT03133247）在澳大利亞啟動，主要針對經目前標準抗腫瘤方案治療失敗的晚期或轉移性實體瘤。
• 2017年2月，該藥在中國的新藥臨床試驗（IND）申請獲CDE受理，并于2017年9月獲得臨床批件。

目前治療小細胞肺癌的中國1類藥物如下表所示：

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