今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，已向美國FDA遞交了其基因療法valoctocogene roxaparvovec的生物制品許可申請（BLA），治療A型血友病成年患者。BioMarin預計對這一BLA的審評將在2020年2月開始。新聞稿指出，這是美國FDA受理的第一份血友病基因療法上市申請。今年11月，BioMarin剛剛向歐洲藥品管理局（EMA）遞交valoctocogene roxaparvovec的上市許可申請（MAA）。

A型血友病患者由于編碼凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出現(xiàn)變異，導致體內因子VIII水平不足。對于他們來說，輕微的受傷可能導致疼痛和可能危及生命的出血。嚴重血友病患者通常肌肉和關節(jié)會出現(xiàn)自發(fā)流血，可能造成永久關節(jié)損傷。目前，治療嚴重A型血友病的標準療法為預防性靜脈注射因子VIII。患者不但每周需要接受治療2-3次，而且即便接受治療，仍然可能出現(xiàn)出血事件，對他們的生活質量產生重大影響。

Valoctocogene roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達因子VIII的轉基因的基因療法。它的優(yōu)勢在于患者可能只需要接受一次治療，肝細胞就可以持續(xù)表達因子VIII，從而不再需要長期接受預防性凝血因子注射。該療法已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定和歐盟授予的PRIME藥品認定，以及EMA和FDA授予的孤兒藥資格。

這一申請是基于正在進行的3期臨床試驗的中期數據分析，以及1/2期臨床試驗的最新3年療效數據。在國際血栓和止血學會2019年會（ISTH2019）上公布的最新數據顯示，在1/2期臨床試驗中接受一次劑量為6e13 vg/kg的基因療法治療的患者，在接受治療后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求繼續(xù)得到控制。在接受治療的3年過程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%?；颊卟辉傩枰A防性因子VIII注射。

▲接受不同劑量基因療法治療的A型血友病患者ABR數據（圖片來源：參考資料[3]）

“我們期待與FDA合作，將這款治療A型血友病成年患者的首款基因療法帶給有需要的人群，”BioMarin全球研發(fā)總裁Hank Fuchs博士說：“我們非常高興看到全球健康機構對這款創(chuàng)新療法的重視程度，我們也特別感謝為開發(fā)這一療法做出巨大貢獻的患者和研究者們。”

參考資料：

[1] BioMarin Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Hemophilia A, Retrieved December 23, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-submits-biologics-license-application-to-us-food-and-drug-administration-for-valoctocogene-roxaparvovec-to-treat-hemophilia-a-300978804.html

[2] 速遞 | 首款血友病基因療法要來了！BioMarin向歐盟遞交上市申請, Retrieved December 23, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/96g9AbnGGb7BimYE5E_zpA

[3] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/download/BMRN_ISTH+2019_Pasi+Late+breaker+FINAL.pdf