糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，已經(jīng)成為危害人類健康的“第三大殺手”。按胰島素分泌的情況，糖尿病可分為1型和2型，2型糖尿病與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷有關(guān)，且多見于成人。據(jù)統(tǒng)計，中國2型糖尿病的患病率達(dá)11.6%，而糖尿病前期人群更是高達(dá) 50.1%。也就是說2個成人里就有1個是“糖尿病”的“后備軍”。

在糖尿病研究中，一個核心問題是，為什么β細(xì)胞最初會分泌過多的胰島素。通俗的說法是，此時人體可能感知不到胰島素的存在，因此β細(xì)胞會分泌更多胰島素來引起人體的“注意”。但讓人困惑的是，即使是實驗室培養(yǎng)皿中分離出的β細(xì)胞也會過度分泌胰島素。

一項刊發(fā)于美國《Diabetes》雜志的新研究提出了一種專門調(diào)節(jié)胰島中非葡萄糖刺激的胰島素分泌（NGSIS）的機制，該機制由非酯化的游離脂肪酸（禁食期間β細(xì)胞利用的主要燃料）激活。

https://doi.org/10.2337/db19-0379

在實驗過程中，科學(xué)家以普通小鼠和糖尿病前期小鼠為對象，對機體在沒有葡萄糖的情況下分泌胰島素的機制進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在糖尿病前期小鼠的β細(xì)胞中，線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔調(diào)節(jié)因子環(huán)親素D（CypD）通過增加線粒體質(zhì)子泄漏，能夠在葡萄糖沒有升高的情況下促進(jìn)胰島素的分泌。與瘦小鼠相比，糖尿病前肥胖小鼠的胰島顯示出明顯更高的CypD依賴性質(zhì)子泄漏和NGSIS。其機制依賴于脂肪酸，而脂肪酸通常不能刺激健康動物的胰島素分泌。

另外，缺乏CypD基因的肥胖小鼠不會分泌過量的胰島素。實驗過程中，研究人員觀察到，NGSIS也發(fā)生在分離的人類胰腺細(xì)胞中：當(dāng)脂肪酸水平達(dá)到肥胖群體的典型水平時，細(xì)胞能夠在沒有葡萄糖升高的情況下分泌胰島素。

總之，這項研究揭示了選擇性驅(qū)動胰島NGSIS的非酯化游離脂肪酸刺激途徑，同時也為我們提供了預(yù)防胰島素抵抗和治療糖尿病的新方法，包括通過阻止β細(xì)胞質(zhì)子泄漏來阻止其進(jìn)展。

參考資料：

[1] Researchersdiscover process that may explain how type 2 diabetes develops

[2] MitochondrialProton Leak Regulated by Cyclophilin D elevates Insulin Secretion in Islets atNon-Stimulatory Glucose Levels