近日，福建衛(wèi)健委印發(fā)《干細胞臨床研究機構(gòu)與項目備案實施細則（試行）的通知》（以下簡稱實施細則）），對該省的干細胞臨床研究備案機構(gòu)和項目進行了具體要求。

研究機構(gòu)和配置人員需滿足哪些條件

對于干細胞臨床研究機構(gòu)應(yīng)當符合的條件，《實施細則》明確，需具備完整的干細胞質(zhì)量控制條件、全面的干細胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質(zhì)量保證部門；建立干細胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規(guī)范和試驗記錄等）；具有干細胞臨床研究審計體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。

對于人員配置，《實施細則》要求，干細胞臨床研究項目負責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當由機構(gòu)主要負責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽；主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。

對干細胞項目的備案條件，《實施細則》提出，干細胞臨床研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù)，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段；或用于尚無有效干預(yù)措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求。

干細胞臨床研究應(yīng)當符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，干細胞制劑符合《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》的要求。

項目備案前要完成立項工作，機構(gòu)按照干細胞臨床研究立項審查程序和相關(guān)工作制度，完成項目的學(xué)術(shù)和倫理審查。

可以看出，事實上此次福建省對于干細胞臨床研究機構(gòu)和項目備案并無新的突破，均是按照國家政策的“標配”規(guī)定來執(zhí)行的。

“雙備案”制度

2019年初，國家衛(wèi)健委和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于做好2019年干細胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》明確：2019年，國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局將繼續(xù)每個季度組織一次干細胞臨床研究機構(gòu)和項目備案材料審核。自2019年起，干細胞臨床研究機構(gòu)與項目備案將實行動態(tài)管理，已經(jīng)備案的干細胞臨床研究機構(gòu)到2020年底仍無研究項目備案的，應(yīng)當重新提交機構(gòu)備案材料，未履行重新提交備案材料程序的視為自動放棄備案。

今后，干細胞臨床研究機構(gòu)和項目備案將結(jié)合進行。擬開展干細胞臨床研究的機構(gòu)，應(yīng)當將完整的機構(gòu)備案材料和項目備案材料一并經(jīng)省級衛(wèi)生健康行政部門和藥品監(jiān)管部門審核后，報國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局備案。

2019年3月29日，衛(wèi)健委發(fā)布了《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見稿），解讀文件中明確要求：按照本管理辦法有關(guān)規(guī)定，開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當進行備案，醫(yī)療機構(gòu)進行首次機構(gòu)備案時，須同時提供醫(yī)療機構(gòu)備案材料和臨床研究項目備案材料。

也就是說，國家加大了對干細胞研究的監(jiān)管力度，規(guī)范干細胞臨床研究體系，實行了干細胞臨床研究機構(gòu)備案和干細胞臨床研究項目備案，也稱為“雙備案”制度。截至目前，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院、鄭州市第一人民醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和樹蘭（杭州）醫(yī)院已完成“雙備案”。

2019年9月，按照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）的規(guī)定，以及《關(guān)于做好2019年干細胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》（國衛(wèi)辦科教函〔2019〕169號）文件精神，又有2家干細胞臨床研究機構(gòu)和11個干細胞臨床研究項目完成備案。至此，國家批準干細胞臨床治療研究醫(yī)院增至106家，軍隊系統(tǒng)的醫(yī)院批準的共12家，一共118家機構(gòu)，備案項目增至62個。

全球已上市18款產(chǎn)品

在產(chǎn)品端方面，干細胞治療作為現(xiàn)階段的一種重要治療方式之一，截止目前，全球有共計有18種干細胞產(chǎn)品獲批上市，涉及的適應(yīng)癥包括膝骨關(guān)節(jié)炎、急性心梗、退行性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主病、克羅恩病、赫爾勒綜合征、血栓閉塞性動脈炎、膜緣干細胞缺乏癥、腺苷脫氨酶缺乏癥、Buergers 病引起的嚴重肢體缺血病癥等，這些產(chǎn)品以間充質(zhì)干細胞為主，中國暫無相關(guān)產(chǎn)品獲批。

現(xiàn)階段，干細胞按藥品、技術(shù)管理的“雙軌制”監(jiān)管，企業(yè)的干細胞制劑鼓勵按藥品申報，企業(yè)的干細胞制劑鼓勵按藥品申報，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局(NMPA)監(jiān)管；醫(yī)療機構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，即醫(yī)院制劑可按醫(yī)療技術(shù)進行管理，由衛(wèi)健委監(jiān)管。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫申報注冊板塊信息，干細胞療法自2012年被叫停后，時隔6年，2018年CDE再次打開干細胞藥物注冊受理通道，截止目前，國內(nèi)相繼有9款干細胞新藥的IND申請獲國家藥品審評中心(CDE)正式受理，除了江西省仙荷醫(yī)學(xué)科技有限公司自主研發(fā)的REGEND001細胞自體回輸制劑為自體肺基底層上皮細胞外，其它8款均為間充質(zhì)干細胞。同時，國內(nèi)已有4款干細胞新藥IND獲得臨床默示許可，分別是胎盤、臍帶、異體/自體脂肪來源的間充質(zhì)干細胞，適應(yīng)癥分別為糖尿病足潰瘍、膝骨關(guān)節(jié)炎和膝骨關(guān)節(jié)炎。

其中，西比曼生物科技(上海)有限公司擁有兩項干細胞新藥的臨床默示許可，包括CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充質(zhì)祖細胞注射液(AlloJoin?)和自體人源脂肪間充質(zhì)祖細胞注射液(ReJoin?)，均用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎。

福建省干細胞臨床研究機構(gòu)與項目

備案實施細則（試行）

第一章 總 則

第一條 為做好干細胞臨床研究機構(gòu)與項目的備案工作，規(guī)范干細胞臨床研究工作，依據(jù)《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》（國衛(wèi)辦科教發(fā)〔2015〕46號），制定本實施細則。

第二條 本細則適用于擬開展干細胞臨床研究備案機構(gòu)和項目（以下簡稱機構(gòu)和項目）的備案管理。

第二章 備案條件

第三條 干細胞臨床研究機構(gòu)應(yīng)當具備以下條件：

（一）三級甲等醫(yī)院，具有與所開展干細胞臨床研究相應(yīng)的診療科目。

（二）依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗機構(gòu)資格。

（三）具有較強的醫(yī)療、教學(xué)和科研綜合能力，承擔(dān)干細胞研究領(lǐng)域重大研究項目，且具有來源合法、相對穩(wěn)定、充分的項目研究經(jīng)費支持。

（四）具備完整的干細胞質(zhì)量控制條件、全面的干細胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質(zhì)量保證部門；建立干細胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規(guī)范和試驗記錄等）；具有干細胞臨床研究審計體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。

（五）干細胞臨床研究項目負責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當由機構(gòu)主要負責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽。主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。機構(gòu)應(yīng)當配置充足的具備資質(zhì)的人力資源進行相應(yīng)的干細胞臨床研究，制定并實施干細胞臨床研究人員培訓(xùn)計劃，并對培訓(xùn)效果進行監(jiān)測。

（六）具有與所開展干細胞臨床研究相適應(yīng)的、由高水平專家組成的學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會。

（七）具有防范干細胞臨床研究風(fēng)險的管理機制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。

第四條 干細胞研究項目備案條件

干細胞研究項目應(yīng)當在已備案的機構(gòu)實施。項目備案與機構(gòu)備案也可以同時進行。干細胞研究項目應(yīng)具備以下條件：

（一）干細胞臨床研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù)，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段；或用于尚無有效干預(yù)措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求。

（二）干細胞臨床研究應(yīng)當符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。干細胞制劑符合《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》的要求。

（三）干細胞制劑的制備應(yīng)當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則和相關(guān)要求，配備具有適當資質(zhì)的人員、適用的設(shè)施設(shè)備和完整的質(zhì)量管理文件，原輔材料、制備過程和質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)要求。

（四）項目備案前要完成立項工作，機構(gòu)按照干細胞臨床研究立項審查程序和相關(guān)工作制度，完成項目的學(xué)術(shù)和倫理審查。

第三章 備案材料

第五條 干細胞臨床研究機構(gòu)主要提交材料：

（一）醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復(fù)印件；

（二）藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定證書復(fù)印件；

（三）機構(gòu)干細胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責(zé)；

（四）機構(gòu)干細胞臨床研究管理主要責(zé)任人、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及相關(guān)人員接受培訓(xùn)情況；

（五）機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會組成及其工作制度和標準操作規(guī)范；

（六）干細胞制備標準操作規(guī)程和設(shè)施設(shè)備、人員條件；

（七）干細胞臨床研究質(zhì)量管理及風(fēng)險控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規(guī)范和試驗記錄等）；

（八）干細胞臨床研究審計體系，內(nèi)審、外審制度，內(nèi)審人員資質(zhì)；

（九）干細胞質(zhì)量評價標準和檢測設(shè)備設(shè)施情況；

（十）防范干細胞臨床研究風(fēng)險的管理機制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施；

（十一）其他相關(guān)資料。

第六條 干細胞臨床研究項目應(yīng)提交以下材料：

（一）項目立項申報材料誠信承諾書。

（二）項目倫理審查申請表（見附件3）。

（三）臨床研究經(jīng)費情況。

（四）研究人員的名單和簡歷（包括臨床研究單位和制劑研制單位），干細胞臨床研究質(zhì)量管理手冊。

（五）供者篩選標準和供者知情同意書樣稿。

（六）干細胞制備過程中主要原輔料標準。

（七）干細胞制劑的制備工藝，質(zhì)量控制標準和制定依據(jù)，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等。

（八）干細胞制備的完整記錄和干細胞制劑質(zhì)量檢驗報告。

（九）干細胞制劑的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案。

（十）不合格和剩余干細胞制劑的處理措施。

（十一）臨床前研究報告，包括細胞水平和動物實驗的安全性和有效性評價。

（十二）臨床研究方案，應(yīng)當包括研究題目、研究目的、立題依據(jù)、預(yù)期效果等14項內(nèi)容。

（十三）臨床研究風(fēng)險預(yù)判和處理措施，包括風(fēng)險評估報告、控制方案及實施細則等。

（十四）臨床研究進度計劃。

（十五）資料記錄與保存措施。

（十六）受試者知情同意書樣稿。

（十七）研究者手冊。

（十八）相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)證明文件。

（十九）機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會學(xué)術(shù)審查意見和倫理委員會倫理審查批件（見附件4）

（二十）其他相關(guān)材料。

第四章 備案程序

第七條 干細胞臨床研究機構(gòu)和項目備案結(jié)合進行，實行動態(tài)管理，季度定期備案。每季度第一月向省里提交材料，第二月由省級審核后向國家提交，第三月由國家干細胞專家委員會審核備案。

（一）材料申報。申請開展干細胞臨床研究的機構(gòu)，應(yīng)當將完整的機構(gòu)備案材料和項目備案材料用A4紙雙面打印裝訂一式兩份和電子版光盤2個，報省衛(wèi)生健康委科教處。同時網(wǎng)絡(luò)（www.cmba.org.cn）填報機構(gòu)、項目備案信息采集表。

（二）專家審查。省衛(wèi)生健康委會同省藥品監(jiān)管局組織省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會對材料進行形式審查，必要時可進行現(xiàn)場核查，并出具審查意見和專家意見。

（三）上報。省衛(wèi)生健康委會將審核后的申報材料一式一份和電子版光盤1個，連同省級專家委員會意見報送國家衛(wèi)生健康委。具體流程圖詳見附件1。

第五章 監(jiān)督管理

第八條 干細胞臨床研究機構(gòu)對研究承擔(dān)主體責(zé)任，機構(gòu)主要負責(zé)人應(yīng)當對研究工作全面負責(zé)，應(yīng)當強化責(zé)任主體意識，認真履行干細胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理，進一步建立健全機構(gòu)內(nèi)部規(guī)章制度，加強人員教育培訓(xùn)和研究項目管理，嚴格執(zhí)行研究報告制度和檢查制度，認真分析解決研究過程中出現(xiàn)的問題，保障干細胞臨床研究規(guī)范有序進行。

第九條 省衛(wèi)生健康委會同省藥品監(jiān)管局要加強轄區(qū)內(nèi)備案的干細胞臨床研究機構(gòu)和項目監(jiān)督管理，建立專項檢查、隨機抽查的工作機制，必要時對干細胞制劑單位開展延伸核查。

第六章 附 則

第十條 本細則由省衛(wèi)生健康委和省藥品監(jiān)管局負責(zé)解釋。

第十一條 本辦法自發(fā)布之日起施行。