2019年，創(chuàng)新藥開發(fā)依舊火熱，國產(chǎn)1類新藥IND數(shù)量繼續(xù)超過110個(gè)，再創(chuàng)新高；正大天晴8件IND獲國家CDE受理，位列所有國內(nèi)藥企之首，緊隨其后為石藥集團(tuán)、廣東東陽光、江蘇恒瑞等；所有IND基本信息及部分品種披露信息見本稿。

1. 2019全年：國產(chǎn)1類新藥IND總體情況

2019全年，國產(chǎn)1類新藥（化藥）注冊申報(bào)IND品種＞110個(gè)（2018年近于100個(gè)），創(chuàng)新品種開發(fā)形勢整體處于增長趨勢。

其中，全年注冊申報(bào)數(shù)量最多的月份為1月，共16個(gè)品種進(jìn)入IND階段，最少的月份為9月，國產(chǎn)1類新藥IND僅1個(gè)品種（PS：為體現(xiàn)國產(chǎn)1類新藥創(chuàng)新水品，外國企業(yè)注冊申報(bào)的進(jìn)口IND不列入統(tǒng)計(jì)之內(nèi)）。

2. 2019全年：國產(chǎn)1類新藥IND企業(yè)分析

企業(yè)方面，IND申報(bào)數(shù)量相對較多的為正大天晴，共8件，品種分別為TQB3562片、TQA3563片、TQB3804片、TQC3564片、TQB3303片、TQB3602膠囊、TQB3473片、TQB3728片；天晴對于IND申報(bào)品種所對外披露的信息相對不多，這些品種的具體方向和特點(diǎn)需要進(jìn)一步等待公司披露。

緊隨正大天晴之后的為石藥集團(tuán)中奇制藥（5件）、廣東東陽光（4件）、江蘇恒瑞（4件）、蘇州信諾維（3件）；IND品種數(shù)量為2個(gè)的企業(yè)還有浙江同源康、蘇州開拓藥業(yè)、石家莊智康弘仁、上海拓臻生物、南京圣和藥業(yè)、基石藥業(yè)（蘇州）、杭州三因泰、廣州必貝特、歌禮藥業(yè)、福建廣生堂、貝達(dá)藥業(yè)。

3. 2019全年：國內(nèi)部分IND品種分析

新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多，通過查詢，部分IND品種信息如下，排列順序?yàn)闀r(shí)間倒序。

CS3002

由基石藥業(yè)開發(fā)，為CDK4/6選擇性抑制劑，通過特異性抑制CDK4/6激酶的活性，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。臨床前研究表明，CS3002具有與palbociclib相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)外活性，在小鼠動(dòng)物模型中，聯(lián)合PD-1單抗或內(nèi)分泌治療均顯示出了良好的抑制腫瘤生長的作用，且聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療；在安全性及耐受性上也顯示出潛在優(yōu)勢。

PS：已收到澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)簽發(fā)的臨床試驗(yàn)倫理許可。

ABSK011

由上海和譽(yù)生物醫(yī)藥科技有限公司開發(fā)，為公司獨(dú)立自主研發(fā)的小分子口服FGFR4抑制劑，其優(yōu)良的活性、選擇性及其它理化特性預(yù)示著該藥物具有成為全球best-in-class潛力，該藥物的臨床開發(fā)將進(jìn)一步拓寬和譽(yù)醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域的布局。

PS：已獲得臺(tái)灣食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)許可，即將開展針對肝細(xì)胞癌的臨床1期研究。

GST-HG131

由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司開發(fā)，是擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的乙肝治療全球創(chuàng)新藥，屬First-in-Class全球領(lǐng)先項(xiàng)目，有機(jī)會(huì)成為全球首個(gè)上市的乙肝HBsAg抑制劑創(chuàng)新藥，是公司乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”重要組合方案之一。GST-HG131核心化合物已申請PCT國際專利，其中國專利已獲得授權(quán)通知書。

BPI-27336

由貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，是一種新型強(qiáng)效、選擇性的細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）口服小分子抑制劑，擬用于RAS/RAF/MEK激活變異的結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等實(shí)體瘤的治療。截至公告披露日，全球范圍內(nèi)尚無ERK1/2抑制劑上市，國外有若干ERK1/2抑制劑處于臨床研究階段。

HH2710

由上海海和藥物與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作開發(fā)，是一種高效、特異性的小分子ERK激酶抑制劑。早期的非臨床研究結(jié)果顯示，HH2710的體外抗腫瘤活性、藥代動(dòng)力學(xué)特性及安全性表現(xiàn)俱佳；在CDX模型中，HH2710的體內(nèi)抗腫瘤活性明顯優(yōu)于相同劑量下的同類化合物。且2019年09月，已獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)許可，擬用于治療經(jīng)檢測確認(rèn)存在MAPK信號通路基因異常的惡性腫瘤。

KC1036

KC1036是康辰藥業(yè)自主研發(fā)的境內(nèi)外均未上市的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥，擬用于實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的治療。屬多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，臨床前研究結(jié)果顯示，KC1036激酶活性強(qiáng)，在多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的動(dòng)物模型中均表現(xiàn)出顯著抑瘤活性，且安全性較好。康辰藥業(yè)稱，截至公告日，公司在KC1036項(xiàng)目上投入的研發(fā)費(fèi)用約2277萬元。

ORIN1001

ORIN1001是復(fù)星醫(yī)藥子公司“復(fù)星弘創(chuàng)”自主研發(fā)的具有新酶型靶點(diǎn)、新作用機(jī)制和新化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的首創(chuàng)(First-in-Class)小分子藥物，用于治療晚期實(shí)體瘤，其第一個(gè)探索中的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌。截至2019年5月，復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)針對該新藥已累計(jì)投入為約4547萬元用于研發(fā)。且美國FDA已授予其新藥ORIN1001用于治療復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌(包括三陰乳腺癌)的快速通道資格(Fast Track designation)。

FCN-647

復(fù)星醫(yī)藥控股子公司重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司開發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)或難治的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤，截至2019年9月，該集團(tuán)現(xiàn)階段針對該新藥累計(jì)研發(fā)投入為人民幣約2368萬元(未經(jīng)審計(jì))。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，與該新藥同靶點(diǎn)的藥品在全球的銷售額約為45.1億美元。

HSK21542

由海思科開發(fā)，為全新具有自主知識產(chǎn)權(quán)的鎮(zhèn)痛藥物，擬用于急慢性疼痛的治療，注冊分類為化藥1類。據(jù)臨床前研究，HSK21542為外周kappa阿片受體的選擇性激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效且長效的鎮(zhèn)痛作用，不易透過血腦屏障，在發(fā)揮外周鎮(zhèn)痛的同時(shí)，能避免中樞阿片類藥物相關(guān)副作用，如成癮、致幻、呼吸抑制等。這些特點(diǎn)表明HSK21542具有藥效顯著、安全性良好等明顯臨床優(yōu)勢，可為眾多的急慢性疼痛患者提供更優(yōu)的用藥選擇。截至目前，公司在HSK21542注射液的研發(fā)投入約2,000萬元。

SH2442

由南京圣和藥業(yè)股份有限公司自主開發(fā)，是一款乙酰輔酶A羧化酶的小分子抑制劑，為國內(nèi)首家申報(bào)的該靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其引起的肝纖維化，擁有貝諾司他化合物、合成工藝、制劑、用途的全球知識產(chǎn)權(quán)。

TY-302

由鄭州泰基鴻諾醫(yī)藥股份有限公司開發(fā)，擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，用于激素受體陽性和表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌等晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)腫瘤的治療。2019年10月份以來，由該公司自主研發(fā)的抗肺癌新藥和抗乳腺癌藥物兩個(gè)國家1.1類新藥項(xiàng)目相繼獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

GST-HG141

福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司歷經(jīng)四年完成了GST-HG141申請臨床試驗(yàn)所需的全部數(shù)據(jù)和全套資料，于2019年8月收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司乙肝治療全球創(chuàng)新藥乙肝核心蛋白抑制劑GST-HG141臨床申請獲得受理，申請階段“臨床”。該項(xiàng)目是廣生堂在眾多基礎(chǔ)研究科學(xué)家指導(dǎo)下提出的乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”的最重要組成藥物之一，是與具備領(lǐng)先新藥研發(fā)實(shí)力的上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)的成果，目前全球尚無該靶點(diǎn)藥物上市，有望成為Best-in-class項(xiàng)目。目標(biāo)：挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈。GST-HG141核心化合物已申請PCT國際專利，計(jì)劃進(jìn)入中國、美國、日本、歐洲等24個(gè)國家和地區(qū)。

HTD1801

HTD1801，由深圳君圣泰生物開發(fā)，F(xiàn)DA已授予其研究性小分子創(chuàng)新藥HTD1801治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的快速通道審評資格認(rèn)定。之前，F(xiàn)DA還授予了HTD1801治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的孤兒藥資格認(rèn)定和快速通道審評資格認(rèn)定。目前，HTD1801治療PSC的II期臨床試驗(yàn)正在美國開展，治療NASH的II期研究計(jì)劃很快在美國啟動(dòng)患者招募。

TY-9591

同源康醫(yī)藥首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的國家1類抗腫瘤靶向新藥，第三代表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，對標(biāo)奧希替尼，其化合物發(fā)明專利已獲授權(quán)。

DN1508052-01

上海迪諾醫(yī)藥開發(fā)，一種高效的小分子TLR8激動(dòng)劑（國內(nèi)提交IND的首個(gè)TLR8激動(dòng)劑），擬用于癌癥的免疫治療。2018年11月，上海迪諾醫(yī)藥收到FDA已完成DN1508052-01新藥臨床研究申請（IND）審核的信函。2019年5月下旬，上海迪諾醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)開放、多中心的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，擬招募25名受試者，旨在初步評價(jià)DN1508052-01單藥經(jīng)皮下注射用于實(shí)體瘤患者的安全耐受、藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性及抗腫瘤活性。

JAB-3312

JAB-3312可以阻斷KRAS-MAPK信號通路，用于治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等實(shí)體瘤，同時(shí)也可以解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)現(xiàn)有腫瘤免疫療法的功效。2019年7月3日，加科思自主開發(fā)的小分子口服JAB-3312獲得美國FDA新藥臨床試驗(yàn)許可，這是繼JAB-3068進(jìn)入臨床IIa期之后，公司第二個(gè)進(jìn)入臨床的小分子抗癌藥。

富馬酸奧比特嗪

富馬酸奧比特嗪，由中南大學(xué)和深圳市真興醫(yī)藥技術(shù)有限公司合作開發(fā)，能特異性激活腫瘤細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵酶原~半胱天冬蛋白酶-3酶原，將其活化為腫瘤凋亡關(guān)鍵執(zhí)行分子半胱天冬酶-3，而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速死亡。臨床適應(yīng)癥主要為非小細(xì)胞肺癌。

TERN-201

TERN-201，最初由禮來（Eli Lilly）研發(fā)。2018年，拓臻生物與禮來簽訂開發(fā)、制造和商業(yè)化TERN-201治療NASH的全球獨(dú)家協(xié)議。在2019上半年于維也納舉行的國際肝臟大會(huì)上，拓臻生物發(fā)表了TERN-201臨床前研究數(shù)據(jù)，顯示其在NASH嚙齒類動(dòng)物模型中顯著改善肝臟NAS評分和纖維化。拓臻生物最近自GENFIT獲得在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化PPAR α/δ 雙重激動(dòng)劑Elafibranor用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的專有權(quán)。Elafibranor前期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示針對NASH和PBC兩種適應(yīng)癥的正面結(jié)果，并有可能成為未來聯(lián)合用藥療法的重要組成部分。

AST-3424

AST-3424是艾欣達(dá)偉和臺(tái)灣浩鼎聯(lián)合研發(fā)的一款以過表達(dá)AKR1C3為標(biāo)靶的first-in-class抗癌藥。AST-3424在AKR1C3作用下，會(huì)選擇性地釋出強(qiáng)效DNA烷基化劑，啟動(dòng)殲滅癌細(xì)胞機(jī)制；這種選擇性啟動(dòng)機(jī)制，使得AKR1C3在多種抗藥性及難治癌癥，如肝癌，去勢抵擋性前列腺癌，T細(xì)胞急性淋巴性白血病等腫瘤細(xì)胞中，均有高度表現(xiàn)。臺(tái)灣浩鼎正在美國進(jìn)行治療實(shí)體瘤的臨床I/II期研究。2018年7月，OBI-3424獲得FDA孤兒藥資格。2019年4月，NMPA受理本品的臨床試驗(yàn)申請。

TSL-0319

TSL-0319膠囊是天士力自主研發(fā)的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，促進(jìn)胰島釋放胰島素，從而提高胰島素水平，達(dá)到降低血糖的目的。該藥屬于1類化學(xué)藥，擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，屬于境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。該項(xiàng)目目前已投入研發(fā)費(fèi)用約1694.65萬元。

注射用LH021

LH021具有潛在的修復(fù)膝關(guān)節(jié)受損軟骨的特點(diǎn)，屬于改善病情藥物。

2015~2016年，完成了機(jī)制研究；

2016年5月，正式立項(xiàng)；6月，啟動(dòng)藥學(xué)CMC；12月，申請國內(nèi)專利；

2017年6月，啟動(dòng)安評研究；

2018年9月，IND package正式完成；10月召開pre-IND meeting；

2019年1月，正式提交IND；3月正式受理。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的思路將主要借鑒國外DMOAD類藥物臨床研究的經(jīng)驗(yàn)。

參考國內(nèi)外同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，LH021首次人體I期臨床試驗(yàn)的受試者人群將選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎患者，而不選擇健康受試者。I期臨床試驗(yàn)除了考察LH021劑量爬升過程的耐受性和藥代特點(diǎn)，同時(shí)也將探索LH021的劑量跟療效以及軟骨合成和代謝相關(guān)生物標(biāo)記物的關(guān)系，為II期臨床試驗(yàn)給藥方案的制定提供依據(jù)。

首次人體臨床試驗(yàn)采用單次聯(lián)合多次劑量遞增給藥用于治療原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。單次給藥后觀察28天，多次給藥一周期后隨訪28天，試驗(yàn)周期共計(jì)11周。

TTP273

TTP273，是vTv公司利用其小分子藥物研發(fā)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的非肽類、高選擇性胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1r）激動(dòng)劑，為vTv公司全球首創(chuàng)（first-in-class），目前在美國已完成IIb期臨床研究，結(jié)果顯示TTP273對降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白效果明顯，且耐受性良好。TTP273項(xiàng)目最大的特色和亮點(diǎn)在于目前上市的GLP-1及其類似物，均為注射劑型，而TTP273產(chǎn)品為首創(chuàng)的小分子非肽類口服劑型。中美華東本次通過授權(quán)許可形式引入TTP273項(xiàng)目，并作為公司在GLP-1類糖尿病產(chǎn)品線的補(bǔ)充，與公司現(xiàn)有在研的利拉魯肽注射液形成優(yōu)勢互補(bǔ)。

101BHG-D01

101BHG-D01，為北京碩佰醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司開發(fā)的用于治療哮喘/慢阻肺的1類新藥。北京碩佰醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司，于2016年在北京市豐碩維康技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司(2001年成立）和北京嘉事聯(lián)博醫(yī)藥科技有限公司（2007年成立）基礎(chǔ)上，經(jīng)融資重組而設(shè)立。公司共有研發(fā)團(tuán)隊(duì)40人，核心團(tuán)隊(duì)具有30多年的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，分設(shè)藥學(xué)部、臨床醫(yī)學(xué)部、行政人事部、知識產(chǎn)權(quán)部等部門，主要經(jīng)營業(yè)務(wù)是創(chuàng)新藥物研發(fā)。

LH021

LH021，為廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎的1類新藥。廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司成立于2012年，從事新靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物研發(fā)，公司由海外留學(xué)人員和國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)精英創(chuàng)立，目前公司的研發(fā)管線中已有12個(gè)新藥項(xiàng)目，覆蓋腫瘤、消化科等重大的慢性疾病領(lǐng)域以及老齡化相關(guān)的專科疾病。

GST-HG151

GST-HG151，為福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司與上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)的非酒精性脂肪肝病及肝纖維化可逆轉(zhuǎn)藥物。臨床前研究展示了改善肝功能 的作用和顯著的抗纖維化效果，有望填補(bǔ)全球抗肝纖維化領(lǐng)域的空白，攻克肝纖維化、肝硬化不可逆轉(zhuǎn)的世界性難題。

LX-039

LX-039，為山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司開發(fā)的乳腺癌領(lǐng)域1類新藥，該藥物是新型的、口服有效的選擇性雌激素受體下調(diào)劑，將主要用于晚期乳腺癌的治療。目前，國內(nèi)外尚無該機(jī)理口服藥物上市，同類產(chǎn)品處于臨床I/II期。

YPS345

YPS345，為天方藥業(yè)有限公司與中國科學(xué)院生物物理研究所共同開發(fā)的擬用于腫瘤患者胸部放射治療引起的肺炎、肺纖維化治療的1類新藥，目前市場尚無相同產(chǎn)品。天方藥業(yè)在開展YPS345非臨床試驗(yàn)研究階段，經(jīng)有效性及安全性研究結(jié)果表明，作為預(yù)防和治療放射性炎癥的藥物，其對動(dòng)物模型上放化療誘導(dǎo)的肺纖維化均有顯著的緩解作用，且安全性好。

CS3003

CS3003，為基石藥業(yè)開發(fā)的HDAC6選擇性抑制劑，可作為單藥治療也可與常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用，有在多發(fā)性骨髓瘤中展示更好的療效的潛力。臨床前研究數(shù)據(jù)以及同類產(chǎn)品的臨床前和早期臨床研究還發(fā)現(xiàn)，CS3003較廣譜HDAC抑制劑可能具備更好的安全性，以及有在不同的適應(yīng)癥中開發(fā)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的潛力。

ASC21

ASC21，由歌禮制藥開發(fā)，是一種與NS5B聚合酶結(jié)合的核苷酸抑制劑，通過抑制NS5B聚合酶的活性從而阻止慢性丙肝病毒感染。臨床前研究表明，ASC21是一種有效的泛基因型藥物，耐藥基因屏障高。歌禮計(jì)劃將其與拉維達(dá)韋聯(lián)用，用于治療難治型、肝硬化及HCV/HIV共感染的患者。

附表：2019全年國內(nèi)1類新藥IND數(shù)據(jù)

（以品種首次承辦日期統(tǒng)計(jì)，國外企業(yè)不列入統(tǒng)計(jì)范圍；統(tǒng)計(jì)時(shí)間2019.12.26）

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、受理公告、雪球、搜狐醫(yī)藥、新浪醫(yī)藥、各大公司官網(wǎng)（及《受理通知書》公告）、證券公司官網(wǎng)。