英國制藥公司GW Pharma是植物源性大麻素治療產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，致力于從大麻中發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、商業(yè)化新型治療藥物。近日，該公司公布了大麻素藥物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液體制劑治療結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）III期臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Epidiolex顯著減少了TSC相關(guān)的難治性癲癇發(fā)作，并改善了患者的整體狀況。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在6個(gè)國家的46個(gè)臨床中心開展，共入組了224例（年齡1-65歲）被確診為對(duì)治療有抵抗（難治性）的TSC患者。研究中，這些患者被隨機(jī)分配，接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰劑（n=76），治療16周（4周滴定期、12周維持期）。主要終點(diǎn)是治療期間Epidiolex與安慰劑相比TSC相關(guān)局灶性和全身性癲癇發(fā)作頻率相對(duì)基線的百分比變化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括：癲癇發(fā)作減少≥50%的患者比例、總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺和癲癇痙攣）減少≥50%的患者比例，受試者/照料者整體狀況變化的總體印象（S/CGIC）。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組TSC相關(guān)癲癇發(fā)作頻率顯著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治療組、Epidiolex 50mg/kg/天治療組相對(duì)基線分別降低49%、48%，安慰劑組降低29%（p=0.0009，p=0.00118）。次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組有更高比例的患者癲癇發(fā)作減少50%或更大幅度的減少（25mg/kg/天組為36%、50mg/kg/天組為40%，安慰劑組為22%，p=0.0692和p=0.0245）。此外，與安慰劑組相比，2種劑量Epidiolex治療組均有48%的患者總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺和癲癇痙攣）經(jīng)歷了更大幅度的減少，安慰劑組為27%（p=0.0013和p=0.0018）。根據(jù)患者/照料者總體印象(S/CGIC)問卷調(diào)查結(jié)果，Epidiolex 25mg/kg/天組、Epidiolex 50mg/kg/天組報(bào)告整體狀況得到改善的比例分別為69%、62%、安慰劑組為39%（p=0.0074和p=0.0580）。額外的分析顯示，Epidiolex治療患者與安慰劑患者相比在復(fù)合局灶性癲癇發(fā)作方面經(jīng)歷了更大幅度的減少（25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組患者比例分別為52%、50%，安慰劑組比例為32%，p=0.0076和p=0.0116）。

該研究中觀察到的安全概況與之前的研究結(jié)果基本一致。不良事件（AE）發(fā)生率在25mg/kg/天組為93%、50mg/kg/天組為100%、安慰劑組為95%。兩種劑量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、食欲下降和嗜睡。25mg/kg/天組、50mg/kg/天組、安慰劑組分別有5例、10例、2例因不良事件而停止治療。此外，每天25mg/kg/天組、50mg/kg/天組分別有13%、25%出現(xiàn)肝酶升高；這些患者中有79%也在服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉。所有患者ALT/AST升高均得到緩解。試驗(yàn)中沒有觀察到海氏定律（Hy's）的病例，也沒有死亡病例。

該研究的調(diào)查員、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授、馬薩諸塞州總醫(yī)院小兒癲癇病主任、Carol和James Herscot結(jié)節(jié)性硬化綜合征中心主任Elizabeth Thiele博士表示：“癲癇是TSC最常見的神經(jīng)學(xué)特征。TSC是一種罕見的、嚴(yán)重的、兒童期發(fā)生的疾病，多達(dá)三分之二的患者會(huì)經(jīng)歷藥物難治性癲癇發(fā)作。在解決與TSC相關(guān)癲癇發(fā)作方面，對(duì)新的治療方法存在著重大需求。這些積極的結(jié)果表明，患者可能從高純度CBD制劑Epidiolex治療中受益?！?

結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）是一種罕見的遺傳病，影響美國約5萬人、全球近100萬人。在全球范圍內(nèi)，每天至少有2例TSC嬰兒誕生，估計(jì)每6000個(gè)新生兒中就有一個(gè)。該病主要是導(dǎo)致良性腫瘤在身體的重要器官中生長，包括大腦、皮膚、心臟、眼睛、腎臟和肺，是導(dǎo)致遺傳性癲癇的主要原因。TSC通常在出生后的第一年發(fā)生，表現(xiàn)為局灶性癲癇或嬰兒痙攣，并與孤獨(dú)癥和智力殘疾的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。病情的嚴(yán)重程度可能有很大差異。在一些兒童中，這種疾病非常輕微，而另一些兒童則可能出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。約85%的TSC患者存在癲癇，并可能發(fā)展為對(duì)藥物難治。超過60%的TSC患者不能通過標(biāo)準(zhǔn)治療如抗癲癇藥物、癲癇手術(shù)、生酮飲食或迷走神經(jīng)刺激等來控制癲癇發(fā)作，相比之下，30-40%的無TSC的癲癇患者是耐藥的。

Epidiolex（歐洲商品名為：Epidyolex）是一種口服的、高純度CBD提取物液體制劑，CBD是一種來自大麻植物的非精神類成分，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)具有多種藥理作用。大量的研究表明，CBD具有明顯的抗癲癇和抗驚厥活性，相比現(xiàn)有抗癲癇藥物副作用更少。

在美國，Epidiolex口服液體制劑于2018年6月獲得FDA批準(zhǔn)，用于2歲及以上患者，輔助治療與Lennox-Gastaut綜合征（LGS）和Dravet綜合征（DS）相關(guān)的癲癇。在歐盟，Epidyolex于2019年6月獲批上述相同的適應(yīng)癥。LGS和DS是2種罕見的、嚴(yán)重的、兒童期發(fā)病的癲癇，也是最難以治療的癲癇類型。在美國，F(xiàn)DA已授予Epidiolex治療LGS和DS的罕見兒科疾病孤兒藥地位。此外，F(xiàn)DA還授予了Epidiolex治療DS的快速通道地位。在歐洲，Epidyolex也被EMA授予了治療LGS和DS的孤兒藥地位。

Epidiolex/Epidyolex是美歐批準(zhǔn)治療癲癇的首個(gè)植物來源大麻素藥物，也是首個(gè)新型抗癲癇藥物（AED）。業(yè)界對(duì)該藥的商業(yè)前景十分看好?？祁Ｎò泊饲邦A(yù)測(cè)，該在2022年的銷售額將達(dá)到12億美元。

目前，GW制藥公司正在開發(fā)Epidiolex/Epidyolex用于治療包括TSC和Rett綜合征在內(nèi)的其他罕見病。GW公司推出了全球首個(gè)植物來源的大麻素處方藥Sativex（nabiximols），該藥在美國以外的許多多家被批準(zhǔn)，用于治療多發(fā)性硬化癥的痙攣；該公司正在推進(jìn)Sativex的一個(gè)后期項(xiàng)目，以尋求FDA批準(zhǔn)。該公司管線中有一系列大麻素候選產(chǎn)品，包括治療癲癇、自閉癥、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、精神分裂癥的化合物。

原文出處：Greenwich Biosciences, a GW Pharmaceuticals Company, Presents New Data for EPIDIOLEX? (cannabidiol) in Patients with Tuberous Sclerosis Complex (TSC) at the American Epilepsy Society Annual Meeting