逐漸走低的研發(fā)投入產(chǎn)出比，腫瘤藥領(lǐng)域紅利兌現(xiàn)的預(yù)期時間延長、有競爭力的新面孔出現(xiàn)……2020年將是生物制藥行業(yè)的一次艱難冒險。

本文編輯整理自Evaluate《Vantage 2020 Preview》

近日，研究咨詢機(jī)構(gòu)Evaluate發(fā)布最新報(bào)告，對2020年生物醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行預(yù)測。

該報(bào)告開篇便提出，2020年將是生物制藥行業(yè)的一次艱難冒險。在美國，隨著大選的臨近，圍繞藥品價格的爭論暴露在聚光燈下，這在2020年仍將是一個持續(xù)的話題。

該報(bào)告依據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)指出了生物制藥行業(yè)明年最大的銷售增長動力，并重點(diǎn)介紹了實(shí)現(xiàn)這一增長的公司。

2020年的增長來自于哪里？

過去十年來腫瘤學(xué)的進(jìn)步使該領(lǐng)域成為生物制藥領(lǐng)域的主要關(guān)注點(diǎn)。無論是在新的銷售來源還是資金的導(dǎo)向方面，抗癌藥物和開發(fā)這些藥物的公司基本占據(jù)了主導(dǎo)地位。

該報(bào)告認(rèn)為，不論短期還是長期這一狀況都不會改變。例如，報(bào)告預(yù)計(jì)明年有八種藥物的銷售額將增加10億美元及以上，其中四種便是抗癌藥物。不可否認(rèn)這其中部分藥物確實(shí)有所突破，但同時腫瘤領(lǐng)域藥物定價高也是增長原因之一。

默沙東的K藥或?qū)⒊蔀槊髂曜罹咴鲩L潛力的藥物，據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)，明年該藥物的銷售額將比今年多出近33億美金，這對于單個藥物來說是一個巨大的增長量，也使得K藥或?qū)⒃谝荒曛畠?nèi)躍居全球第二大藥物。

也有銷量極高的產(chǎn)品并不在明年最大的增長來源之中，例如艾伯維的修美樂。這一產(chǎn)品已經(jīng)連續(xù)多年位于藥品銷量榜榜首，但現(xiàn)在由于受到生物類似藥的沖擊，銷量將開始下滑。而這一產(chǎn)品在中國經(jīng)歷7年長跑后，終于在年底納入了新版國家醫(yī)保目錄，但同時國內(nèi)已有生物類似藥獲批，在中國市場表現(xiàn)不佳的情況下，2020年在醫(yī)保的扶持和生物類似藥的夾擊下，修美樂在中國是否會爆發(fā)，會是2020年的一大看點(diǎn)。

仍有十幾年的老藥將在明年持續(xù)增長。BMS的兩款藥品—瑞復(fù)美（來那度胺）和艾樂妥（阿哌沙班）明年將為生物制藥行業(yè)帶來增長。瑞復(fù)美在榜單中或許也可以稱之為一個傳奇。

瑞復(fù)美最早于2005年年底獲得FDA批準(zhǔn)上市，近幾年來其全球銷售額一直保持著兩位數(shù)的增長率，2015-2017年，來那度胺在全球藥品銷售額排行榜由第十位上升至第二位，在全球抗腫瘤藥銷售額排行榜由第四位上升至首位。

對于一個上市十余年的而藥品來說，在2020年還能保證10億美元的增量，確實(shí)是這一榜單中不得不提的明星產(chǎn)品。但同樣的是，這一產(chǎn)品目前在國內(nèi)的銷售額仍與其國際地位不相匹配，且面臨仿制藥競爭。負(fù)責(zé)其國內(nèi)市場的百濟(jì)神州近日宣布國家藥監(jiān)局日前受理了瑞復(fù)美淋巴瘤新適應(yīng)證的上市申請。在前兩年百濟(jì)神州接手之后，瑞復(fù)美似乎得到了不錯的增長率。

此外，通過這些被認(rèn)為將獲得快速增長的藥品來看，我們可以看到PD-1、針對白細(xì)胞介素的抗體、GLP-1等領(lǐng)域?qū)@得極大的增長。但同時，抗癲癇藥物、丙肝藥物將在2020年下滑。

而在以公司計(jì)算2020年最大的新銷售來源時，出現(xiàn)了一些新面孔。

來自亞洲的武田由于并購夏爾的紅利，進(jìn)入了增長最快的公司行列，銷售額增加10億美金以上。同樣的，BMS也從對新基的收購中獲得了明顯的推動。

在增長最快的公司中脫穎而出的是阿斯利康，該公司擁有多個成功的腫瘤產(chǎn)品，以幫助其獲得快速增長。肺癌靶向藥泰瑞莎和Parp抑制劑奧拉帕尼已被臨床數(shù)據(jù)和市場數(shù)據(jù)證明是非常有效的靶向癌癥藥物，雖然其PD-L1可能落后于Keytruda和Opdivo，但預(yù)計(jì)該產(chǎn)品的銷售額明年將達(dá)到近20億美元，該報(bào)告認(rèn)為I藥幾乎不會出現(xiàn)商業(yè)失敗。

阿斯利康一直是今年表現(xiàn)最好的大型制藥股之一，股價接近歷史最高水平，目前比輝瑞公司的股價高出約35％。

最具價值的研發(fā)項(xiàng)目，腫瘤領(lǐng)域僅占三個

在最具價值的研發(fā)項(xiàng)目榜單中，禮來以120億美金的凈現(xiàn)值表現(xiàn)驚人。

得益于其在研的GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)受體激動劑Tirzepatide，禮來公司未來的前景被看好。這也是禮來試圖為糖尿病市場引入新機(jī)制的嘗試。

糖尿病是一個競爭激烈的領(lǐng)域，而且已經(jīng)受到了巨大的價格壓力。這也意味著與現(xiàn)有方法相比，任何新機(jī)制都必須提供實(shí)質(zhì)性得優(yōu)勢才會得到市場認(rèn)可，明顯的心血管益處或許便是最低得限度的。

來自關(guān)鍵性SURPASS項(xiàng)目的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2020年底之前公布，禮來還計(jì)劃在明年將另一款GIP/GLP/胰高血糖素三重激動劑推進(jìn)至II期臨床。競爭對手諾和諾德也在開發(fā)這一機(jī)制的新藥，來自NN1706的I期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)很快發(fā)布。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，多重受體激動劑在降糖、減重方面效果較單純的GLP-1激動劑更為優(yōu)秀。這也意味著禮來還有很多工作要做。

另一項(xiàng)值得關(guān)注得資產(chǎn)便是由BMS開發(fā)的一種新型、口服、選擇性TYK2抑制劑，其獨(dú)特的作用機(jī)制不同于其他激酶抑制劑，目前該藥處于III期臨床，用于治療銀屑病和多種自身免疫性疾病，其凈現(xiàn)值僅次于禮來得上述產(chǎn)品，達(dá)到67億美金。在銀屑病方面，Otezla被認(rèn)為是一種更安全但不太有效的選擇，BMS認(rèn)為BMS-986165具有更好的商業(yè)前景。目前，輝瑞和強(qiáng)生也在開發(fā)TYK2抑制劑，這也是自身免疫性疾病領(lǐng)域在2020年需要重點(diǎn)關(guān)注的一個新機(jī)制。

有趣的是，在價值最高的10個研發(fā)項(xiàng)目中，腫瘤產(chǎn)品僅占其中的三個。報(bào)告指出，腫瘤項(xiàng)目現(xiàn)在傾向于針對較小的領(lǐng)域，但這也可能反映出一個事實(shí)，即下一波免疫腫瘤學(xué)資產(chǎn)兌現(xiàn)的到達(dá)時間比預(yù)期要長得多。

但在市售藥物臨床開發(fā)計(jì)劃中，PD-1/L1再次脫穎而出。

2020年預(yù)計(jì)臨床支出最多的10個藥物中，K藥、O藥、I藥、T藥分別排在第1、2、4、5位，預(yù)計(jì)支出在8.9億到16.9億美元之間?？鐕扑幘揞^們將繼續(xù)在PD-1/L1上投入大量資金，以支持新適應(yīng)證的批準(zhǔn)。

K藥則與眾不同，盡管默沙東已經(jīng)在這一產(chǎn)品上花費(fèi)了數(shù)十億美元且獲得了巨大的商業(yè)成功，但這一產(chǎn)品2020年預(yù)計(jì)開發(fā)支出仍然遠(yuǎn)超其他產(chǎn)品。

需要進(jìn)行大量心血管結(jié)果研究的糖尿病領(lǐng)域藥物也不可避免地出現(xiàn)在這一榜單中。諾和諾德的索馬魯肽以10億美金的臨床開發(fā)支出位列第三名。賽諾菲和禮來也將在其未上市的GLP-1受體激動劑、GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)受體激動劑上花費(fèi)過3億美金。

除去四款PD-1/L1和兩款GLP-1以外，還有兩款來自艾伯維和禮來的JAK抑制劑上榜。

過度投資VS投資不足

11月，納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)的高調(diào)反彈，意味著2019年生物技術(shù)市場迎來完美收官。

但能維持多久是投資者目前最關(guān)注的問題。大多數(shù)生物制藥投資者認(rèn)為，目前正處于不確定性的最高點(diǎn)，隨著美國總統(tǒng)競選活動的加劇，生物制藥行業(yè)的定價將受到嚴(yán)格審查，且不論結(jié)果如何，該行業(yè)的改革都是重點(diǎn)。

上述因素會加劇資本市場的波動，但I(xiàn)PO窗口期預(yù)計(jì)明年不會完全結(jié)束。不過，股權(quán)投資者的接受度不會像2019年那樣，風(fēng)險投資者也將采取更為審慎的態(tài)度，尤其在基金退出周期長的情況。

早期歐洲風(fēng)險投資基金Novo Seeds表示同意，“我們認(rèn)為IPO市場不會消失，但我們可能會遇到一些坎，時間就是一切?！彼f。

專注于癌癥風(fēng)險投資的VertexVentures HC的常務(wù)董事Carolyn Ng表示，預(yù)測私營企業(yè)是否能夠上市已經(jīng)變得越來越困難?！按蠖鄶?shù)現(xiàn)在向我們求助的公司都非常擔(dān)心明年是否有可能進(jìn)入公開市場?！?

且現(xiàn)在很多公司上市前會被建議，收集更多數(shù)據(jù)，或者至少在考慮公開募股之前獲得一些臨床概念證明。

過去的數(shù)據(jù)也表明，一方面，與早期相比，2019年公司不得不比最初提議的估值采取更大的折讓，以吸引新的股東加入。預(yù)計(jì)明年市場將變得更加艱難。

另一方面，今年將投資組合公司推入股票市場時，私人投資者不得不調(diào)整其收益。同樣，如果明年出現(xiàn)收益率調(diào)高的情況，則是一種驚喜。

此外，私人領(lǐng)域的估值不斷攀升，以及融資輪次越來越大的現(xiàn)象，意味著風(fēng)險投資者現(xiàn)在比以往任何時候都更需要公共市場來接受新問題。如今，超過1億美元的融資已非同尋常。

“而如果估值達(dá)到數(shù)億美元，那么很少有交易能使風(fēng)險投資人獲得可觀的回報(bào)。因此，公開市場將是首選?！彼?，如果明年市場關(guān)閉，很多公司及其投資者將想知道下一步該怎么做。

目前，有公司雖未有先進(jìn)的臨床項(xiàng)目，但卻經(jīng)過A輪和B輪融資拿下了可觀的估值，這種現(xiàn)象越來越普遍。這導(dǎo)致，很少有投資者愿意以當(dāng)前的估值選擇非常早期的初創(chuàng)企業(yè)。雖然，只要資金持續(xù)流入風(fēng)險投資公司，就不一定會成為問題。

但有投資者表示，明年將密切監(jiān)控高價值，早期階段公司的再融資能力。除此之外，風(fēng)險投資公司還將關(guān)注退出環(huán)境。

首先，干凈利落的交易仍然是風(fēng)險投資者的青睞，且有研究表明，自2018年年中以來，這類交易的發(fā)生速度更快。其次，上市的時間一直在減少，不過2020年可能出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)。較大的新藥研發(fā)，不會缺乏買家，因而潛在收購者興趣預(yù)計(jì)不會減弱。

最后，對生物制藥而言，并購交易資金已破紀(jì)錄，一般預(yù)計(jì)年初會出現(xiàn)并購增加趨勢。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，有一些現(xiàn)金充裕的跨國藥企將被迫在2020年采取行動，其中一些正面臨尋找新增長源的壓力。

宏利投資董事總經(jīng)理史蒂文·斯勞特曾公開表示，明年可能發(fā)生敵意收購。值得關(guān)注的是，潛在買家明年將要面對的另一個問題是美國反托拉斯監(jiān)管機(jī)構(gòu)的關(guān)注。譬如，美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會可能會延遲對Celgene的收購，以及羅氏對SparkTherapeutics的收購。

大買家首要考慮是獲得產(chǎn)品?！霸诖蠖鄶?shù)治療領(lǐng)域，有足夠的競爭來推動價格上漲，而不是基礎(chǔ)估值?！辈贿^，明年結(jié)構(gòu)性收購的使用很有可能會增加。買家越來越多地采用收購中的前期費(fèi)用和里程碑付款，以減輕其中一些初創(chuàng)企業(yè)已經(jīng)達(dá)到的測試估值。

生物制藥領(lǐng)域一直備受資本青睞，根本不缺資金，而在2020年一些投資過度的空間可能會令人失望。譬如，納什（Nash）許多工作仍處于早期階段，切實(shí)的進(jìn)展可能無法實(shí)現(xiàn)。還有細(xì)胞療法，可能會成為最大的危險。但是，在這個空間中仍可以找到一些有價值的生物制藥公司。在技術(shù)差異的推動下，大量資金仍在這里投資–例如使用T細(xì)胞或NK細(xì)胞。有專家表示，大多數(shù)公司仍在朝著相同的目標(biāo)努力，而要證明這些不同方法的相對優(yōu)勢還有很長的路要走。

“在這個領(lǐng)域，除非進(jìn)行了認(rèn)真的臨床試驗(yàn)，否則將看不到有意義的數(shù)據(jù)。作為風(fēng)險投資人，我很難證明在這方面進(jìn)行投資的合理性?！奔?xì)胞療法領(lǐng)域現(xiàn)在感覺像是“大公司的游戲”。

腫瘤領(lǐng)域一直是人們普遍期待的熱點(diǎn)，這些方法不會很快過時，想要在這些領(lǐng)域保持活躍的公司和投資者所面臨的挑戰(zhàn)是找到尚未被過度投資的對象，這變得越來越困難。

另外，從數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)上，我們開始看到在免疫學(xué)，神經(jīng)退行性疾病，婦女健康等其他領(lǐng)域的投資有所增加。血液癌受到的關(guān)注也很明顯；眼病與包括牛皮癬和濕疹在內(nèi)的皮膚病一樣，具有大量的新機(jī)制，變得更有競爭力。中風(fēng)使更多的藥品涌入市場，但服務(wù)仍然很差。

值得注意的是，過去大多數(shù)早期投資者并沒有真正考慮藥物的定價。但是，在日益增加的政治壓力下，2020年將需要重新考慮療法定價的方式，需要考慮這將如何影響投資，以及如何考慮公司的估值。

總而言之，“2019年的表現(xiàn)相當(dāng)狹窄，浪潮并未抬起頭來，風(fēng)險偏好并沒有很多。我認(rèn)為這已經(jīng)開始改變，但這是一個善變的事情–一些小盤股正在恢復(fù)，但我不知道它是否會持續(xù)到2020年?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士表示。

較大的生物技術(shù)公司一直是一個令人失望的大領(lǐng)域，而吉利德，Biogen和安進(jìn)（Amgen）之類的公司都被視為遭受類似的問題困擾：特許權(quán)老化和管道薄弱。整個行業(yè)將很難復(fù)蘇，該行業(yè)的大型巨獸仍然不受投資者青睞。