Arrowhead是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于利用RNA干擾（RNAi）抑制致病基因的轉(zhuǎn)錄后表達(dá)，開發(fā)治療難治性疾病的創(chuàng)新藥物。近日，該公司宣布，評估RNAi藥物ARO-AAT的II期研究AROAAT2002已完成首例患者給藥治療。目前，該公司也在開展SEQUOIA II/III期試驗，這是一項正在進(jìn)行的潛在關(guān)鍵研究，于2019年8月開始了患者用藥。

ARO-AAT是該公司的第二代皮下給藥RNAi療法，目前正被開發(fā)用于治療與α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相關(guān)的肝病，這是一種罕見的遺傳性肝病，嚴(yán)重?fù)p害受影響個體的肝臟和肺臟。

ARO-AAT旨在抑制突變的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝臟的產(chǎn)生，這是AATD患者進(jìn)行性肝病的原因。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產(chǎn)生有望阻止肝病的進(jìn)展，并可能使其再生和修復(fù)。

Arrowhead公司首席醫(yī)療官Javier San Martin博士表示：“我們致力于幫助α-1社區(qū)，并感謝參與研究的研究人員和患者。目前，這類患者除了肝移植之外，沒有其他治療α-1肝病的選擇。AROAAT2002是ARO-AAT開發(fā)項目中的一項重要研究，將為我們提供一個評估患者在不同時間點對治療反應(yīng)的關(guān)鍵機會。隨著ARO-AAT開發(fā)項目的進(jìn)展，這可能對未來的監(jiān)管和商業(yè)規(guī)劃有所幫助?！?

AROAAT2002（NCT0394449）是一項開放標(biāo)簽、多劑量研究，旨在評估AATD相關(guān)肝病患者中ARO-AAT應(yīng)答的新組織學(xué)活性量表的變化。大約12例受試者將入組兩個貫續(xù)隊列（sequential cohort）。所有符合資格的受試者都需要進(jìn)行給藥前活組織檢查和研究結(jié)束活組織檢查。接受治療的受試者還將有機會繼續(xù)接受開放擴(kuò)展（OLE）治療。包括OLE，新組織學(xué)評級量表的變化將在ARO-AAT治療6個月、12個月、18個月和24個月后進(jìn)行評估。

Arrowhead公司致力于通過抑制引起頑固性疾病的基因來開發(fā)治療這些疾病藥物。利用廣泛的RNA化學(xué)和有效的遞送方式，該公司旨在觸發(fā)RNA干擾（RNAi）機制，誘導(dǎo)目標(biāo)基因的快速、深度、持久的沉默。RNA干擾（即RNAi）是細(xì)胞中存在的一種機制，抑制特定基因的表達(dá)，從而影響特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

Arrowhead公司的RNAi療法利用了基因沉默的天然途徑。目前，該公司已有多個實驗性RNAi療法進(jìn)入臨床開發(fā)，并與多家藥企達(dá)成了戰(zhàn)略合作，包括強生旗下楊森生物技術(shù)公司（開發(fā)乙肝RNAi療法）和安進(jìn)（開發(fā)心血管疾病RNAi療法）。