在一項(xiàng)新的研究中，來自英國利物浦熱帶醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了攜帶瘧原蟲的蚊子對殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性的一種全新機(jī)制。他們在研究西非的兩種主要的瘧疾傳播媒介---岡比亞按蚊（Anopheles gambiae）和Anopheles coluzzii（另一種按蚊）---后，發(fā)現(xiàn)位于蚊子腿上的一個特定的結(jié)合蛋白家族在殺蟲劑抗藥性的蚊子種群中高度表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A sensory appendage protein protects malaria vectors from pyrethroids”。

論文第一作者Victoria Ingham博士解釋道，“我們發(fā)現(xiàn)了一種全新的殺蟲劑抗藥性機(jī)制，我們認(rèn)為這是導(dǎo)致蚊帳功效低于預(yù)期的原因。當(dāng)蚊子在蚊帳上停留時，這種位于蚊子腿上的結(jié)合蛋白與殺蟲劑直接接觸，這使得它成為極好的潛在靶標(biāo)，用于在未來開發(fā)添加到蚊帳中的添加劑以便克服這種強(qiáng)效的抗藥性機(jī)制?！?

在研究了這兩種按蚊后，這些研究人員發(fā)現(xiàn)結(jié)合蛋白SAP2在殺蟲劑抗藥性蚊子種群中升高，并在與所有蚊帳上使用的一類殺蟲劑---擬除蟲菊酯（pyrethroids）---接觸后會進(jìn)一步升高。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)通過部分沉默編碼這種蛋白的基因讓它的表達(dá)水平下降時，蚊子對擬除蟲菊酯的敏感性就可得以恢復(fù)。相反，當(dāng)這種蛋白以高水平表達(dá)時，之前對擬除蟲菊酯敏感的蚊子對這類殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性。

整個蚊子種群對殺蟲劑的抗藥性增加，導(dǎo)致引入了新的經(jīng)過殺蟲劑處理的蚊帳，這些蚊帳含有增效劑胡椒基丁醚（piperonyl butoxide, PBO）以及擬除蟲菊酯類殺蟲劑。這種增效劑靶向由細(xì)胞色素P450引起的最廣泛和以前最有效的抗藥性機(jī)制之一。但是，蚊子正在不斷產(chǎn)生新的抗藥性機(jī)制。這種新的抗藥性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為鑒定可用于恢復(fù)易感性的其他增效劑提供了極好的機(jī)會。

至關(guān)重要的是，該研究使得人類更加了解并減輕蚊子種群的殺蟲劑抗藥性，以確保過去幾十年疾病發(fā)病率的急劇下降是不可逆轉(zhuǎn)的。這種新發(fā)現(xiàn)的抗藥性機(jī)制可能為我們監(jiān)測殺蟲劑抗藥性、開發(fā)能夠阻斷擬除蟲菊酯抗藥性并防止瘧疾傳播的新型化合物提供重要的靶標(biāo)?！?