日前，美國(guó)FDA藥物評(píng)估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）發(fā)布了2019年度報(bào)告。CDER主任Janet Woodcock博士在引言中表示，這一報(bào)告不但介紹了在2019年CDER批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥，而且對(duì)多項(xiàng)其它值得關(guān)注的批準(zhǔn)進(jìn)行了介紹。而且，這一報(bào)告還匯報(bào)了對(duì)生物類似藥的批準(zhǔn)，以及FDA使用多種監(jiān)管工具和資格認(rèn)定，加快藥物上市進(jìn)程的詳細(xì)信息，可謂“干貨滿滿”。

2019年的創(chuàng)新藥批準(zhǔn)

在2019年，CDER總計(jì)批準(zhǔn)48款創(chuàng)新藥（novel drugs），近20年來(lái)僅次于2018年的59款排在歷史第二位。這些新藥往往是解決未滿足醫(yī)療需求或顯著推進(jìn)患者治療的創(chuàng)新產(chǎn)品，它們的活性成分（active ingredients）以前從未在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。

圖片來(lái)源：參考資料[1]

“first-in-class”療法

在48款創(chuàng)新藥中，有20款屬于“first-in-class”療法，占總數(shù)的42%。這些新藥的作用機(jī)制不同于已有療法，有潛力為大眾健康帶來(lái)重要的積極影響。

報(bào)告給出的例子包括：FGFR抑制劑Balversa（erdafitinib），在去年4月獲得FDA加速批準(zhǔn)成為首款膀胱癌個(gè)體化療法，治療攜帶FGFR3或FGFR2基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，這些患者在接受鉑基化療后疾病繼續(xù)進(jìn)展。Zulresso（brexanolone）是FDA批準(zhǔn)針對(duì)性治療產(chǎn)后抑郁癥（postpartum depression，PPD）的首款創(chuàng)新療法。

罕見(jiàn)病療法

在2019年，21款（44%）創(chuàng)新藥批準(zhǔn)是用于治療罕見(jiàn)病或孤兒?。ǘx為影響少于20萬(wàn)美國(guó)患者）。例如，Scenesse（afamelanotide）能夠提高具有皮膚損傷歷史的促紅細(xì)胞原卟啉癥患者在陽(yáng)光下的無(wú)痛暴露時(shí)間。首款獲批CSF1R抑制劑Turalio（pexidartinib）是FDA批準(zhǔn)的第一款治療成人癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤的創(chuàng)新療法。

FDA使用加快藥物開(kāi)發(fā)和批準(zhǔn)的特殊通道推動(dòng)創(chuàng)新

在2019年，F(xiàn)DA使用了多種監(jiān)管通道增強(qiáng)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)和批準(zhǔn)的速度和效率。在2019年獲批的創(chuàng)新藥中，35%獲得快速通道資格，27%獲得突破性療法認(rèn)定，58%獲得優(yōu)先審評(píng)資格，19%獲得加速批準(zhǔn)?？傮w來(lái)說(shuō)，29款創(chuàng)新藥（60%）至少獲得FDA四大資格認(rèn)定中的一種。

此外，2019年獲批的48款創(chuàng)新藥中，84%在第一輪審評(píng)過(guò)程中獲批，69%在美國(guó)首先獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。關(guān)于這些藥物批準(zhǔn)信息請(qǐng)看下面的詳細(xì)列表。

擴(kuò)展適應(yīng)癥批準(zhǔn)造福新患者群體

除了批準(zhǔn)創(chuàng)新療法以外，F(xiàn)DA在去年批準(zhǔn)多款已經(jīng)獲批的藥物擴(kuò)展適應(yīng)癥或患者群。CDER的報(bào)告也列舉了2019年重要的新適應(yīng)癥批準(zhǔn)。其中多項(xiàng)批準(zhǔn)為特定患者帶來(lái)了第一款FDA批準(zhǔn)的療法。

布魯頓氏激酶抑制劑Calquence獲批治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），這是FDA首次使用ORBIS項(xiàng)目同時(shí)在美國(guó)，澳大利亞和加拿大擴(kuò)展Calquence的適應(yīng)癥。這一批準(zhǔn)同時(shí)使用了FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目和模板化評(píng)估援助（Assessment Aid）試點(diǎn)項(xiàng)目。

Cimzia在去年獲批治療非放射性中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。這是FDA首次批準(zhǔn)治療nr-axSpA的療法。

新一代HIV感染療法Descovy去年獲批作為暴露前預(yù)防療法（PrEP），降低12歲以上人群HIV-1病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。此前，HIV-1病毒感染的PrEP療法只有Truvada。

IL-4/IL-13抑制劑Dupixent在去年不但獲批將治療濕疹的患者群從成人擴(kuò)展到12歲以上的青少年，而且在6月獲批與其它藥物聯(lián)用，治療伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎成人患者。這一療法降低這些患者需要接受手術(shù)或者使用口服類固醇藥物的需求，也是治療這類患者的首款生物制品療法。

CGRP抗體Emgality獲批治療陣發(fā)性叢集性頭痛患者。這是FDA批準(zhǔn)的首款治療這類頭痛的新藥。

Ofev在去年獲批用于延緩系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。┫嚓P(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）成人患者的肺功能下降。這是治療這一罕見(jiàn)肺部疾病的首款獲批療法。

口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Otezla獲批治療白塞?。˙eh?et’s Disease）導(dǎo)致的口腔潰瘍。這是第一個(gè)也是唯一被FDA批準(zhǔn)治療該疾病癥狀的藥物。

補(bǔ)體抑制劑Soliris獲批治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）患者，這些患者攜帶抗水通道蛋白4（AQP4）的抗體。這是FDA批準(zhǔn)治療這一自身免疫性疾病的首款療法。

長(zhǎng)效補(bǔ)體抑制劑Ultomiris獲批治療非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）患者（年齡一個(gè)月以上）的補(bǔ)體介導(dǎo)血栓性微血管病（TAM）。這是Ultomiris首次獲批用于治療兒科患者。

魚(yú)油產(chǎn)品Vascepa獲批作為輔助治療，降低甘油三酯水平高于150 mg/dL成年人的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)?；颊咝枰汛_診患有心血管疾病，或患有糖尿病并兼具兩個(gè)或更多心血管疾病的額外風(fēng)險(xiǎn)因子。這是甘油三酯水平高的患者在接受最大耐受劑量他汀類療法以外，獲得批準(zhǔn)降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的首款附加療法。

生物類似藥

FDA批準(zhǔn)的生物類似藥（biosimilar）與FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物制品相比非常類似，在安全性、純度和效力方面沒(méi)有臨床意義上的差別。在2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了10款新的生物類似藥，它們的相關(guān)信息如下：

自2015年以來(lái)，CDER已經(jīng)批準(zhǔn)了26款生物類似藥，其中在美國(guó)暢銷的生物制品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一種獲批的生物類似藥，為患者提供了更多治療選擇。

除了這些批準(zhǔn)，CDER報(bào)告中還介紹了2019獲批的新配方（New Formulation）以及新劑型（New Dosage Forms）。其中不乏對(duì)患者健康產(chǎn)生重大影響的藥物，包括治療抑郁癥的Spravato；首款由兩種固定藥物成分構(gòu)成，治療初治HIV-1感染患者的Dovato；首款治療兒科Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征（LEMS）的新藥Ruzurgi；以及首款口服GLP-1受體激動(dòng)劑Rybelsus。

參考資料：[1] Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2019. Retrieved January 6, 2020, from https://www.fda.gov/media/133911/download