當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月8日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）作為單藥療法治療特定的高風(fēng)險(xiǎn)非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者，具體為：不符合膀胱切除資格或已選擇不進(jìn)行膀胱切除的卡介苗無(wú)應(yīng)答、高風(fēng)險(xiǎn)、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳頭狀病變的NMIBC患者。

此前，Keytruda治療高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）已經(jīng)獲得FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，2019年12月中旬，F(xiàn)DA腫瘤學(xué)藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）以9:4的投票結(jié)果支持批準(zhǔn)。這次獲批，也使Keytruda成為第一種可用于治療NMIBC的PD-(L)1療法。

此次獲批是基于一項(xiàng)多中心單臂II期臨床KEYNOTE-057的研究結(jié)果。該研究共招募148名高危NMIBC患者，其中96例攜帶對(duì)BCG無(wú)響應(yīng)CIS并伴或不伴乳頭狀病變?；颊呙?周接受200 mg 固定劑量Keytruda治療，直至疾病復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展、不可接受的毒性，或在無(wú)疾病進(jìn)展的患者中治療直至24個(gè)月。

結(jié)果顯示，上述96名高危NMIBC患者接受Keytruda治療3個(gè)月時(shí)的完全緩解率達(dá)41％（95％CI：31，51），中位緩解時(shí)間為16.2個(gè)月，完全緩解時(shí)間超過(guò)12個(gè)月的患者比例為46%。1年后，有46%的初始應(yīng)答者保持緩解，占療效分析中所有患者的19%，低于國(guó)際膀胱癌組推薦的30%標(biāo)準(zhǔn)。

胱癌始于膀胱內(nèi)的細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)，隨著更多癌細(xì)胞的出現(xiàn)，它們可以形成腫瘤并擴(kuò)散到身體的其他部位。膀胱癌是根據(jù)其侵入膀胱壁的程度來(lái)描述的，NMIBC發(fā)生在癌細(xì)胞沒(méi)有生長(zhǎng)到膀胱的主要肌肉層時(shí)。據(jù)估計(jì)，2019年美國(guó)將新增8萬(wàn)多例膀胱癌確診病例，約75%的膀胱癌患者被診斷為NMIBC。對(duì)于卡介苗無(wú)應(yīng)答、具有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性疾病的高危NMIBC患者，治療指南建議行根治性膀胱切除術(shù)，這是一種切除整個(gè)膀胱的手術(shù)，通常需要切除其他周?chē)鞴俸徒M織。

高危NMIBC的治療選擇歷來(lái)有限，許多患者在疾病復(fù)發(fā)后只能依靠手術(shù)治療。此外，約40%的高危NMIBC患者進(jìn)展為肌肉浸潤(rùn)性疾病。KEYNOTE-057研究中Keytruda單藥治療取得了超40%的完全緩解率，該數(shù)據(jù)對(duì)于沒(méi)有資格接受或拒絕接受膀胱切除的難治性高危NMIBC患者來(lái)說(shuō)非常令人鼓舞。

Keytruda作為默沙東的重磅藥物，已獲批治療20多項(xiàng)適應(yīng)癥。目前，有1000多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在各種癌癥和治療環(huán)境中研究Keytruda，旨在了解Keytruda在癌癥治療中的作用以及預(yù)測(cè)患者能夠從Keytruda治療中獲益的因素。今年6月，默沙東在投資者日會(huì)議上表示，預(yù)計(jì)在未來(lái)5年，Keytruda批準(zhǔn)的治療適應(yīng)癥將增加一倍以上。