今日，Verastem Oncology公司宣布，與日本Chugai Pharmaceutical公司達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，Verastem獲得Chugai開發(fā)的RAF/MEK抑制劑CH5126766（CKI27）的全球開發(fā)和推廣權(quán)益。目前，CH5126766正被開發(fā)治療攜帶KRAS突變的實(shí)體瘤患者。

此前有臨床前研究表明，F(xiàn)AK抑制劑可通過(guò)減少免疫抑制細(xì)胞，增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞，以及降低基質(zhì)密度，來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而使殺死腫瘤的免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。而Verastem開發(fā)的defactinib正是一種FAK和PYK2的口服小分子抑制劑。目前，合作雙方根據(jù)defactinib和CH5126766分別在2期試驗(yàn)中單藥治療攜帶KRAS突變的低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，開展了一項(xiàng)治療攜帶KRAS突變的LGSOC，NSCLC，以及結(jié)直腸癌（CRC）患者的1/2期臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證CH5126766與defactinib聯(lián)合療法的治療效果。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將于今年上半年公布。

根據(jù)協(xié)議條款，Verastem將負(fù)責(zé)CH5126766的開發(fā)和全球推廣，并向Chugai公司支付300萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及CH5126766在未來(lái)的銷售額分成。

“基于defactinib單藥治療攜帶KRAS突變NSCLC患者臨床試驗(yàn)中的結(jié)果，我們進(jìn)行了一系列的臨床前研究，以鑒定與defactinib有協(xié)同作用的藥物類別。我們發(fā)現(xiàn)defactinib與MEK抑制劑CH5126766聯(lián)合使用具有最高水平的協(xié)同作用，“Verastem腫瘤學(xué)總裁，兼首席運(yùn)營(yíng)官Dan Paterson先生說(shuō)：”這些早期臨床結(jié)果驅(qū)使我們與Chugai建立合作伙伴關(guān)系，以加快治療針對(duì)具有高度侵襲性和復(fù)發(fā)性KRAS突變癌癥患者的聯(lián)合開發(fā)計(jì)劃?！?

“CH5126766是一種獨(dú)特的RAS/RAF/MEK信號(hào)通路抑制劑，”紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Neal Rosen醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“與其他正在開發(fā)的MEK抑制劑相比，CH5126766可以阻斷MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。這種獨(dú)特機(jī)制使CH5126766可以阻止MEK的信號(hào)傳導(dǎo)，但不引起限制其它抑制劑功效的代償性激活。Defactinib和CH5126766聯(lián)合療法的臨床數(shù)據(jù)為KRAS突變實(shí)體瘤患者帶來(lái)了希望?！?

參考資料：

[1] Verastem Oncology Announces Global Licensing Agreement with Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. to Develop and Commercialize RAF/MEK Inhibitor CH5126766, Retrieved January 08, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200108005086/en

[2] Verastem pens KRAS-focused drug licensing deal with Chugai, Retrieved January 08, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/verastem-pens-kras-focused-drug-licence-deal-chugai-pharmaceutical