1類化藥臨床審批概況

2019年12月，共有8個(gè)中國1類化藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

1、TQB3602

TQB3602由正大天晴研發(fā)，目前處于臨床一期試驗(yàn)研究，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

研發(fā)里程碑

2019年10月23日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦（化藥1類）。

2019年12月，獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。

目前用于治療多發(fā)性骨髓瘤的中國1類藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

2、HSK21542

HSK21542由海思科醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司及全資子公司四川海思科制藥有限公司、遼寧海思科制藥有限公司研發(fā)，為外周kappa阿片受體的選擇性激動(dòng)劑，擬用于急慢性疼痛的治療。2019年10月24日，國家藥品監(jiān)督管理局受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

目前靶向KOR1的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

3、IN10018

IN10018是由應(yīng)世生物科技有限公司研發(fā)的粘著斑激酶（FAK）抑制劑。

研發(fā)里程碑

2019年12月，該藥獲得CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌。

2019年10月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。

2019年8月，該藥獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的臨床試驗(yàn)許可(IND)。

目前用于治療腺癌的中國1類藥物如下表所示：

4、Zanubrutinib (澤布替尼)

澤布替尼已經(jīng)于2019年11月14日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。該藥由百濟(jì)神州研發(fā)，商品名為Brukinsa。Brukinsa是一種小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制劑，可阻斷相關(guān)信號(hào)傳遞，從而抑制惡性增殖B細(xì)胞的生長并殺死腫瘤細(xì)胞，用于治療成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

2019年10月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。

2019年12月，獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

目前靶向BTK的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

5、Sacubitril/Allisartan Isoproxil (沙庫巴曲/阿利沙坦酯)（S086）

S086（沙庫巴曲/阿利沙坦酯）由深圳信立泰研發(fā)，用于治療原發(fā)性高血壓和慢性心力衰竭。

S086是沙庫巴曲和阿利沙坦酯的復(fù)方制劑，其中，沙庫巴曲（又稱沙庫必曲）是一種前體藥物，在體內(nèi)可代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657；而阿利沙坦酯（商品名為信立坦）是一種血管緊張素II 受體拮抗類抗高血壓藥物，為非肽類前體藥，在體內(nèi)胃腸道吸收的過程中被酯酶完全水解成唯一的藥理活性代謝產(chǎn)物EXP3174。這是國內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床的抗心衰1類化藥。其專利公開號(hào)為CN105963296A。

研發(fā)里程碑

2019年3月，用于治療原發(fā)性高血壓的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲NMPA受理，并于2019年12月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2018年3月，用于治療慢性心力衰竭的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲NMPA受理，并于2018年10月獲得臨床試驗(yàn)批件。

6、Y-302

TY-302是由浙江同源康醫(yī)藥（鄭州泰基鴻諾醫(yī)藥子公司）研發(fā)的一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，目前處于臨床一期試驗(yàn)研究，用于治療乳腺癌。

研發(fā)里程碑

2019年10月8日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦（化藥1類）。

2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌等晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)腫瘤。

目前靶向CDK4/6的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

7、Fluzoparib(氟唑帕利)

氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥和豪森醫(yī)藥研發(fā)的PARP1/2抑制劑，擬用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌、三陰性乳腺癌、晚期胃癌、小細(xì)胞肺癌及其他晚期實(shí)體瘤。目前，該藥的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性卵巢癌。

2019年10月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。

2019年12月，獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于聯(lián)合SHR-1316治療既往接受過一線含鉑方案化療且疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。

目前靶向PARP的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

8、TQB3303

TQB3303由正大天晴研發(fā)，目前處于臨床一期試驗(yàn)研究，用于治療乳腺癌等晚期實(shí)體瘤。

2019年9月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年12月，獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

1類生物藥臨床審批概況

2019年12月，共有9個(gè)中國1類治療用生物制品獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

1、WBP3425

WBP3425是由無錫智康弘義生物科技有限公司研發(fā)的一種TIM3（HAVCR2）抗體，目前處于臨床一期，擬用于治療晚期結(jié)腸癌。

2019年10月，該藥的IND申請(qǐng)獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為治療用生物制品一類。2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

目前靶向HAVCR2的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

2、SHR-1316

江蘇恒瑞開發(fā)的SHR-1316是一種人源化IgG4型單克隆抗體，靶向于程序性死亡配體（PD-L1），目前用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的研究處于臨床三期。治療食管癌的研究處于臨床二期。

研發(fā)里程碑

2019年10月，該藥的IND申請(qǐng)獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，SHR-1316聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2019年7月，提交適應(yīng)癥為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合SHR-1316及5-FU用于一線治療晚期食管癌，9月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2019年6月，提交適應(yīng)癥為SHR-1704聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，8月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2019年5月，向NMPA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），本次申報(bào)的適應(yīng)癥為SHR-1501聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，7月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2018年11月，伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合SHR-1316和5-FU治療食管癌的II期臨床研究（CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）開始在中國招募患者。

2018年10月，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床III期研究（CTR20182176、NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公開，顯示尚未招募，將于2018年12月開始。該研究旨在評(píng)估卡鉑與依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合SHR-1316對(duì)未經(jīng)治療且處于廣泛期（Extensive-Stage，ES）的SCLC患者的有效性及安全性。

2018年3月，評(píng)估PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的I期臨床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中國完成首例受試者入組，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)將于2019年10月完成。

2017年6月，開放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心臨床I期試驗(yàn)（NCT03133247）在澳大利亞啟動(dòng)，主要針對(duì)經(jīng)目前標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤方案治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

2017年2月，該藥在中國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲CDE受理，并于2017年9月獲得臨床批件。

目前靶向PD-L1的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

3、GR1501

GR1501由智翔（上海）醫(yī)藥科技有限公司及其全資子公司重慶智翔金泰生物制藥有限公司研發(fā)，是抗IL17A單克隆抗體藥物，擬用于治療斑塊狀銀屑病和脊柱關(guān)節(jié)炎，目前處于臨床I期階段。

研發(fā)里程碑

2019年10月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年12月，獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于活動(dòng)性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者治療。

2018年9月，GR1501注射液在斑塊狀銀屑病患者中的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性、劑量遞增的安全性、初步療效評(píng)價(jià)臨床研究（CTR20181154）在中國啟動(dòng)。

2017年7月，在中國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（治療用生物制品1類）獲CDE受理，并于2018年5月獲得臨床批件。

目前靶向IL17A的中國1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

4、KLT-1101(重組人白介素-12)

KLT-1101是康立泰藥業(yè)開發(fā)的一種重組人白介素-12，主要功效是針對(duì)癌癥患者放化療之后所產(chǎn)生的白細(xì)胞、血小板下降等，導(dǎo)致造血功能損傷致使患者無法完成治療周期甚至死亡的現(xiàn)狀，促進(jìn)全血象恢復(fù)，從而提高病人的免疫力，同時(shí)還能一定程度上抑制癌細(xì)胞生長。

研發(fā)里程碑

2019年9月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）。2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于晚期實(shí)體瘤的治療。

2017年5月，向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）藥品審評(píng)中心遞交了該藥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，并于2017年10月獲得了臨床批件。

目前靶向IL12R的中國一類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

5、PCAR-019 (Anke Biotechnology)(靶向CD19自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（安科生物）)

博生吉安科（安科生物的參股公司）開發(fā)的CD19-CAR是一種嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，該產(chǎn)品目前處于臨床一/二期研究階段，用于治療成人難治復(fù)發(fā)急性 B 細(xì)胞型淋巴細(xì)胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)（NCT02851589）。

2018年1月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）藥品審評(píng)中心遞交了該藥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（治療用生物制品1類），用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

6、Humanized anti-EGFR monoclonal antibody (ShanghaiHenlius Biotech)

復(fù)宏漢霖開發(fā)的重組抗EGFR人源化單抗HLX07是一種生物改良型單抗（Bio-better），該品已處于臨床一/二期中，用于治療直腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等多種實(shí)體瘤。

研發(fā)里程碑

2019年3月，該藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）獲得NMPA承辦，擬和“重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液”（HLX10）聯(lián)合，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC），12月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2018年8月，治療直腸癌等多種實(shí)體瘤的臨床Ib/II實(shí)驗(yàn)啟動(dòng)。

2018年7月，在晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)重組抗EGFR人源化單克隆抗體聯(lián)合化療的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性的探索性研究（CTR20180863）信息公開。

2016年10月，獲美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。

2016年9月，一項(xiàng)前瞻性的開放標(biāo)簽劑量遞增臨床I期試驗(yàn)（NCT02648490）在臺(tái)灣和美國晚期實(shí)體瘤患者中啟動(dòng)。

2016年6月，HLX07研究性新藥申請(qǐng)（IND）已獲得臺(tái)灣，美國和中國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

2016年2月，復(fù)宏漢霖向CFDA遞交該藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）。

目前靶向EGFR的中國一類同靶點(diǎn)上市藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

7、HLX-10 (重組抗PD-1人源化單克隆抗體（復(fù)宏漢霖）

復(fù)宏漢霖的重組抗PD-1人源化單克隆抗體（HLX-10）目前處于治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌和食道癌的臨床三期研究，肝癌、實(shí)體瘤臨床二期試驗(yàn)階段。

研發(fā)里程碑

2019年3月，該藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）獲得NMPA承辦，擬和“重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液”（HLX07）聯(lián)合，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC），12月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2019年4月，評(píng)價(jià)HLX10聯(lián)合化療（卡鉑-依托泊苷）在未接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中的隨機(jī)、雙盲、多中心、臨床III期研究（CTR20190754）擬在中國進(jìn)行。

2019年4月，評(píng)價(jià)HLX10單藥治療經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)實(shí)體瘤的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究（CTR20190719）開始在中國招募患者。

2018年11月，評(píng)價(jià)抗PD-1聯(lián)合抗VEGF治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征的一期臨床試驗(yàn)（CTR20182136、NCT03757936、HLX10HLX04-001）擬在中國開始。

2018年9月，復(fù)宏漢霖公布其正式收到中國NMPA關(guān)于HLX-10與HLX04聯(lián)合用藥用于治療晚期實(shí)體瘤的臨床批準(zhǔn)。

2018年3月，該藥獲CFDA批準(zhǔn)臨床。

2018年1月，對(duì)實(shí)體瘤的開放標(biāo)簽劑量遞增臨床I期試驗(yàn)（NCT03468751，HLX10-001）在臺(tái)灣開始。

2017年9月，該藥獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)許可, 并于臺(tái)灣獲得臨床試驗(yàn)許可。

2017年8月，復(fù)宏漢霖向CFDA遞交了此藥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（治療用生物制品1類）。

目前靶向PD-1的中國一類同靶點(diǎn)上市藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

8、Recombinant human anti-PCSK9 monoclonal antibody(Salubris)

信立泰公司開發(fā)的一種靶向PCSK9的重組全人源單抗，用于治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

研發(fā)里程碑

2019年9月，該藥的IND申請(qǐng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）承辦，為治療用生物制品一類。

2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

目前靶向PCSK9的中國一類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

9、Recombinant humanized anti-Claudin 18.2 monoclonalantibody (CARsgen)

由科濟(jì)生物和愷興生命科技聯(lián)合開發(fā)的一種重組人源化抗Claudin 18.2單克隆抗體，用于治療Claudin18.2陽性實(shí)體瘤。

研發(fā)里程碑

2019年9月，IND申請(qǐng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為治療用生物制品一類。2019年12月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療Claudin18.2陽性實(shí)體瘤。

中國1類新藥NDA/BLA申請(qǐng)概況

2019年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥審中心共承辦了1個(gè)中國1類新藥的NDA申請(qǐng)，具體信息如下表所示：

1、Alflutinib Mesylate(甲磺酸艾氟替尼)

甲磺酸艾氟替尼是上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的不可逆、選擇性的EGFR抑制劑，對(duì)EGFR T790M+耐藥突變及EGFR敏感突變具有顯著的抑制活性，現(xiàn)有結(jié)果表明其抗腫瘤療效顯著、安全性更優(yōu)，已獲中國“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)支持，目前已提交NDA申請(qǐng)，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

研發(fā)里程碑

2019年12月，甲磺酸艾氟替尼片的上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。

2019年1月，比較艾氟替尼和吉非替尼一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的臨床三期研究（CTR20182519）在中國開始招募患者。

2018年2月，T790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中評(píng)價(jià)甲磺酸艾氟替尼有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、開放Ⅱb期臨床試驗(yàn)（CTR20180154）信息公開，顯示處于進(jìn)行中。

2017年6月，在1/2代EGFR-TKI治療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者中評(píng)價(jià)甲磺酸艾氟替尼有效性和安全性的多中心、單臂的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（CTR20170447、ALSC002AST2818、NCT03127449、20170405)在中國啟動(dòng)，預(yù)計(jì)完成日期為2019年12月。

2017年1月，評(píng)價(jià)甲磺酸艾氟替尼在晚期NSCLC癌患者（n=30）中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)的開放、單臂、多中心、Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT02973763、20161121、CTR20160743、ALSC001AST2818）在中國開始招募患者，并于2017年IASLC會(huì)議公布了來自17名患者的數(shù)據(jù)。

2016年1月25日，由上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1類），并于2016年9月獲得臨床批件。

臨床結(jié)果

2017年10月，對(duì)晚期NSCLC患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)（CTR20160743）來自17名患者的數(shù)據(jù)在IASLC會(huì)議公布。該研究從2016年12月27日至2017年8月21日，共招募17名患者，隨機(jī)分配至該藥的四個(gè)隊(duì)列，AST2818劑量分別為20、40、80、160 mg QD。研究顯示ORR和DCR分別為58.3%和91.7%，無三級(jí)以上不良事件報(bào)告，MTD尚未達(dá)到，在20、40和80 mg劑量AST-2818的Cmax分別為7.4、20和45.3 ng/ml，AUC（0-24 h）分別為99.6、275.7、593.3 h.ng/ml，總體而言AST-2818耐受性良好。

參考

1. Third Generation EGFR Inhibitor AST2818(Alflutinib) in NSCLC Patients with EGFR T790M Mutation: A phase1/2Multi-Center Clini