近日，羅氏注射用恩美曲妥珠單抗的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS1900012/13）在 NMPA 的狀態(tài)為「在審批」中，經(jīng)過資料補(bǔ)充，預(yù)計(jì)即將獲批成為國(guó)內(nèi)首款上市的 ADC 藥物。

恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine，商品名 Kadcyla），是由抗 HER2 靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美坦新（DM1）通過硫醚連接子連接而成的抗體偶聯(lián)物 (即 ADC 藥物)，具有「生物導(dǎo)彈」靶向腫瘤細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)。該藥由羅氏和 ImmunoGen 共同研發(fā)，于 2013 年被 FDA 批準(zhǔn)用于治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗和紫杉醇化療失敗的 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者。

Kadcyla 自上市后，年銷售逐年增長(zhǎng)（詳見下表），據(jù)羅氏 2019 H1 財(cái)報(bào)，Kadcyla2019 年上半年銷售額達(dá)到 6.36 億瑞士法郎，在羅氏 2019 年上半年產(chǎn)品銷售額排行榜中位居 11，照此看來，Kadcyla 2019 年全球銷售額有望突破 10 億瑞士法郎，成為名副其實(shí)的重磅產(chǎn)品。

ADC 藥物，由單克隆抗體、偶聯(lián)鏈（linker）和細(xì)胞毒性小分子藥物三部分組成，該類藥物填補(bǔ)了抗體藥物和傳統(tǒng)化療藥物之間的空白，提高了藥物的特異性并改善了治療窗口。近年來，國(guó)內(nèi)外多家企業(yè)紛紛布局該領(lǐng)域，不過截至目前全球僅有 6 款 ADC 藥物獲批上市，除了 Kadcyla，分別是輝瑞/惠氏的 Mylotarg 和 Besponsa、武田/Seattle Genetics 的 Adcetris、阿斯利康的 Lumoxiti 以及羅氏的 Pilivy（詳見下表）。

然而國(guó)內(nèi)還沒有任何一款 ADC 藥物獲批上市，其中羅氏的注射用恩美曲妥珠單抗處于上市申請(qǐng)階段，去年 3 月份 CDE 就開始承辦羅氏注射用恩美曲妥珠單抗的上市申請(qǐng)，并于當(dāng)年 7 月份將其納入優(yōu)先審評(píng)審批程序中。

除了羅氏，國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)開始布局 ADC 藥物市場(chǎng)（詳見下表），其中開發(fā)階段最高當(dāng)屬百奧泰的 BAT8001（Ⅲ期）和煙臺(tái)榮昌的 RC48（Ⅱ期），其他均處于 1 期臨床階段。

其中百奧泰的 BAT8001 是重組人源化抗 ErbB2/Neu/HER2 單克隆抗體與美登素衍生物的偶聯(lián)物，目前正在開展 HER2 陽(yáng)性乳腺癌Ⅲ期試驗(yàn)，煙臺(tái)榮昌開發(fā)的 RC48-ADC 正在進(jìn)行 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的 II 期臨床單臂試驗(yàn)。