在非典爆發(fā)前，沒有人知道冠狀病毒有如此高的傳染性。

人們早就知道了冠狀病毒的存在。作為一種能夠感染動物和人類呼吸道和消化道的病毒，長久以來，它并沒有得到人類足夠的重視。這份自大也情有可原——在具有正常免疫能力的健康人里，冠狀病毒只會引起極輕微的癥狀。

▲一種可能導致SARS的冠狀病毒（圖片來源：[Public domain]）

然而在21世紀的第一個十年，非典爆發(fā)。2003年7月的數(shù)據(jù)顯示，SARS病毒在全球27個國家造成了8096例感染病例，774人死亡。十年后，MERS病毒引起的中東呼吸綜合征，又在27個國家?guī)砹?728例確診病例，帶走了624條生命。

這個世紀剛剛邁入第三個十年，一種新型冠狀病毒又卷土重來……

所有冠狀病毒，都有動物來源

發(fā)表于2018年的一篇Nature Reviews Microbiology綜述論文指出，根據(jù)其基因組與結構的不同，冠狀病毒可以被分為4大類 ，其中α類與β類只會感染哺乳動物，γ類與δ類則主要感染鳥類。我們熟知的SARS與MERS病毒，均屬于β類冠狀病毒。

這些病毒傳染人類的背后，都離不開其他動物的參與。以SARS為例，在果子貍身上，科學家們找到了SARS的早期病毒株。與果子貍接觸緊密的多人也成了SARS的感染者。后續(xù)的進一步研究發(fā)現(xiàn)，果子貍只是“中間宿主”，而病毒的源頭可能在于蝙蝠。

MERS病毒則相對更為復雜一些。盡管科學家們也相信這些病毒最初來自蝙蝠，但種種跡象表明，駱駝已成為此類病毒的“儲存庫”。這就可以解釋，為何在人與駱駝多有接觸的中東，不斷有人類感染MERS病毒的案例；相反，對于SARS而言，由于人類很少有和蝙蝠直接接觸的機會，因此在受感染的中間宿主絕跡后，也就沒有再觀察到新增的SARS病例。

▲冠狀病毒均有動物來源（圖片來源：參考資料[1]）

從本次新型冠狀病毒感染情況來看，早期的多例患者均與華南海鮮批發(fā)市場有關聯(lián)，也符合我們目前對冠狀病毒來源的理解。

人與人傳播，醫(yī)院或為重災區(qū)

▲過去經(jīng)驗看，醫(yī)院環(huán)境是“人傳人”的主要場所（圖片來源：參考資料[2]）

從過往的冠狀病毒感染情況來看，醫(yī)院環(huán)境的確是發(fā)生“人傳人”的主要場所。2016年，Nature Reviews Microbiology發(fā)表的另一篇綜述在分析了SARS和MERS的病例后，指出“43.5%-100%的MERS個體爆發(fā)病例與醫(yī)院有關，在一些SARS的發(fā)病群體中也觀察到了非常類似的現(xiàn)象”。其中，患者之間的傳染是MERS病毒最常見的傳播途徑，占病例的62%-79%。而對于SARS病毒，患者與醫(yī)務人員之間的傳染也同樣頻繁（33%-42%）。

病理與治療

SARS與MERS兩類冠狀病毒的病理非常類似。它們均能依靠病毒表面的糖蛋白與細胞表面的受體進行結合，并在細胞質中釋放出RNA，指導合成新的病毒顆粒。不同之處在于SARS病毒識別的是ACE2受體，而MERS病毒識別的是DPP4受體。此外，這些病毒還有多種策略進行“免疫逃逸”，避免先天免疫系統(tǒng)對其產(chǎn)生響應。

在針對SARS和MERS這兩種冠狀病毒上，我們目前還缺乏比較有效的抗病毒療法，因此只能提供一些輔助性的治療手段。同樣是在2016年發(fā)表的綜述中，作者們指出這些患者接受的大多是利巴韋林與各種干擾素的治療，有時也會接受廣譜抗生素和氧氣。在SARS的治療中，也有利巴韋林結合皮質類固醇的治療方法。此外，用于治療HIV感染的lopinavir與ritonavir，也被用于一些冠狀病毒感染患者的治療。最后，作者們指出來自康復期病人的血清和抗體，可能帶來一定的幫助。

但這篇綜述也表示，這些方法雖然在非人靈長類動物里取得了療效，但均沒有在人類臨床試驗中接受過檢驗，因此很難嚴謹?shù)卦u估它們的具體療效。此外，后續(xù)的分析由于案例過少，缺乏對照組等原因，也不能完全確認這些組合療法的有效性。在這一點上，過去治療SARS和MERS的經(jīng)驗，對我們的幫助可能相對有限。

結語

自非典爆發(fā)已經(jīng)過去了將近20年。這20年里，我們在對抗冠狀病毒這種新病原體上，顯得進展還不夠快。而從依舊接觸野生動物，以及缺乏足夠的療法等方面上看，我們也沒有從過去吸取到足夠的教訓。展望未來，我們期望能以前車為鑒，一方面從源頭減少病毒傳染人類的可能性，一方面加速新型療法，乃至疫苗的研發(fā)。

冠狀病毒已經(jīng)連續(xù)三個十年為我們帶來健康危機了。在下一個十年，我們期望不用再聽到它的名字。

參考資料：

[1] Cui, J., Li, F. & Shi, Z. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol 17, 181–192 (2019) doi:10.1038/s41579-018-0118-9

[2] de Wit, E., van Doremalen, N., Falzarano, D. et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol 14, 523–534 (2016) doi:10.1038/nrmicro.2016.81

[3] Infection prevention and control during health care when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected, Retrieved January 20, 2020, from https://www.who.int/publications-detail/infection-prevention-and-control-during-health-care-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected