日本藥企安斯泰來（Astellas）與合作伙伴琺博進（FibroGen）近日聯(lián)合宣布，已向日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）提交了一份補充新藥申請（sNDA），尋求批準Evrenzo（中文商品名：愛瑞卓，通用名：roxadustat，羅沙司他），用于非透臨床試驗析依賴（NDD）患者治療慢性腎臟?。–KD）相關貧血。在日本，Evrenzo于2019年9月獲得批準，用于透析患者治療CKD相關貧血，該藥已于2019年11月上市。

CKD貧血會嚴重惡化腎臟疾病的預后，增加進展到腎衰竭的速度和心血管并發(fā)癥的可能性，同時也能顯著地降低患者的生活質量和認知能力。達到和維持目標血紅蛋白水平可能存在挑戰(zhàn)，而roxadustat將提供一種重要的口服治療方案。

此次sNDA提交，基于三項臨床試驗（1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303）的結果。安斯泰來首席醫(yī)療官Bernhardt G Zeiher醫(yī)學博士表示：“數(shù)據(jù)表明，在沒有透析的CKD相關貧血患者中，roxadustat能夠有效地增加和維持血紅蛋白（Hb）水平在目標范圍內。這此次sNDA提交，是將roxadustat帶給日本更多此類患者的重要下一步，這一點在非透析治療中尤其重要，因為許多患者的貧血目前沒有得到治療，或者治療沒有達到目標?！?

腎性貧血為慢性腎臟病（CKD）腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質量低下。目前腎性貧血的標準治療方法為促紅細胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，可有效升高CKD患者血紅蛋白（Hb）含量，改善臨床癥狀。

roxadustat是全球首個開發(fā)的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF- PHI）類治療腎性貧血的藥物。低氧誘導因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達增加。roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。

作為全球首個HIF-PHI，roxadustat通過促進內源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。roxadustat已經(jīng)被證實能夠誘導紅細胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中，roxadustat能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補鐵。

roxadustat由FibroGen發(fā)現(xiàn)并與日本藥企安斯泰來合作開發(fā)，用于透析患者和非透析患者CKD相關貧血的治療。此外，F(xiàn)ibroGen也與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場開發(fā)roxadustat。

2018年12月，roxadustat（羅沙司他，商品名：愛瑞卓）率先在中國獲得批準，用于慢性腎臟?。–KD）透析患者的貧血治療。2019年8月，該藥在中國獲批新適應癥，用于非透析依賴性慢性腎?。∟DD-CKD）的貧血治療。作為一款全球首創(chuàng)新藥，roxadustat在中國率先實現(xiàn)透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應用，為廣大中國慢性腎病群體帶來全新的治療突破。阿斯利康與琺博進中國預計將在今年下半年在中國市場推出羅沙司他。

原文出處：Astellas Submits Supplemental New Drug Application for approval of Evrenzo (roxadustat) for the Treatment of Anemia Associated with Chronic Kidney Disease in Non-Dialysis Dependent Patients in Japan