2月6日，輝瑞氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊國內(nèi)上市申請（受理號：JXHS1900100）在NMPA的狀態(tài)變更為「已發(fā)件」，據(jù)悉此次申請的適應癥是野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM），但未查到官方來源的確證信息，預計很快將會有官方信息發(fā)布。

ATTR-CM是一種由甲狀腺素蛋白（TTR）不穩(wěn)定造成的罕見且危及生命的疾病，表現(xiàn)為限制性心肌病和進行性心力衰竭，而其核心機制是TTR蛋白的異常解聚。其中TTR常以四聚體的形式存在，不穩(wěn)定的四聚體解離后，可導致折疊錯誤的TTR聚集并形成淀粉樣蛋白原纖維和淀粉樣蛋白沉積于心肌間質(zhì)，導致心肌變硬，最終進展為進行性心力衰竭。

根據(jù)有無TTR基因突變，ATTR-CM可分為野生型和遺傳性，其中遺傳型ATTR-CM是由于TTR基因產(chǎn)生突變，而野生型ATTR-CM發(fā)病機制不清，可能與氧化應急和退行性變相關，常出現(xiàn)在60歲以上的男性中。

ATTR-CM一般只有在癥狀變得嚴重后才能夠獲得確診，且一旦確診后，患者的中位生存期只有2-3.5年。據(jù)統(tǒng)計，美國大約有10萬ATTR-CM患者，但只有1-2%的患者被確診。

氯苯唑酸葡甲胺（tafamidis meglumine，商品名Vyndaqel）是輝瑞開發(fā)的一種轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑，通過選擇性地與TTR結(jié)合，穩(wěn)定TTR并減緩其解離成單體，延緩導致ATTR淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。

該藥最早于2011年11月被EMA批準治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)?。ˋTTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。2019年3月，Vyndaqel被日本厚生勞動省批準授予SAKIGAKE（領先型，先驅(qū)型）藥物稱號，用于治療野生型和變異型ATTR-CM患者，同年5月被FDA批準用于治療成年人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM），以降低心血管相關死亡率和住院率。2019年12月，EMA人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）推薦批準Vyndaqel用于野生型或遺傳型ATTR-CM成人患者。

氯苯唑酸是FDA批準的第一款治療ATTR-CM的藥物，自上市后，年銷售額逐年上升。數(shù)據(jù)顯示，Vyndaqel隨著獲批國家的增加，其全球銷售持續(xù)走高，2018年達到1.8億美元，同比增長25.8%。

此外，除了Vyndaqel，輝瑞的氯苯唑酸還有另外一個劑型，即氯苯唑酸軟膠囊（tafamidis，商品名Vyndamax）。目前Vyndamax已和Vyndaqel同時于2019年5月被FDA批準用于治療成年人野生型或遺傳型ATTR-CM。

不過值得注意的是，在治療ATTR-CM時，Vyndamax和Vyndaqel的推薦劑量不同，其中Vyndaqel的推薦劑量是80 mg（相當于4粒20mg Vyndaqel膠囊），而Vyndamax的推薦劑量是61 mg（即1粒Vyndamax膠囊）。這種一日一次劑型的開發(fā)，更方便患者服用，有利于提高患者的依從性。

在國內(nèi)，氯苯唑酸因其突破性療效，2018年11月被納入我國“第一批臨床急需境外新藥名單”，并通過《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則》進行上市申報，在國內(nèi)豁免臨床試驗。

2019年7月份CDE受理了氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊的上市申請，時隔兩個月，CDE受理氯苯唑酸軟膠囊的上市申請（受理號為JXHS1900117），且該受理號擬被納入優(yōu)先審評程序中。