2月5日，北京凱因科技股份有限公司1類新藥KW-136膠囊的上市申請(qǐng)（受理號(hào)為CXHS1800007）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，據(jù)已登記的臨床試驗(yàn)猜測(cè)此次申請(qǐng)的適應(yīng)癥是：與索氟布韋聯(lián)用治療成人慢性丙肝。若順利獲批，KW-136將成為繼歌禮達(dá)諾瑞韋之后獲批的第二款國(guó)產(chǎn)治療丙肝的直接抗病毒（DAA）藥物。

丙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱丙肝）是一種由于感染丙型肝炎病毒（HCV）而導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥壞死和纖維化的一種傳染病，是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。該病呈全球感染勢(shì)態(tài)，主要通過(guò)血液、性接觸和母嬰3條途徑傳播，據(jù)WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》數(shù)據(jù)，目前全球大約有7100萬(wàn)名丙肝感染者，由于無(wú)疫苗可預(yù)防，丙肝發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)。

目前，根據(jù)全世界不同地區(qū)分離的HCV不同株的全部或部分基因組系統(tǒng)進(jìn)化分析，HCV至少可以分為6個(gè)基因型（用數(shù)字1-6表示）和100多個(gè)亞型。而HCV不同的分型與其致病性、對(duì)治療藥物的應(yīng)答率和肝癌發(fā)生率等有很大關(guān)系。

隨著醫(yī)療技術(shù)和藥物研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，丙肝的治療大致可以分為四個(gè)階段：普通干擾素治療、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、直接抗病毒藥物（DAA）治療，其中DAA藥物的發(fā)現(xiàn)，大幅提高了全球丙肝治療水平，使丙肝成為一種能夠治愈的傳染病。

DAA藥物是一類直接作用于HCV的小分子靶向藥物，與傳統(tǒng)治療藥物相比，不僅療效好、治療周期短、副作用小，而且通過(guò)口服給藥患者依從性比較好。截至目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款DAA藥物，根據(jù)作用把點(diǎn)的不同大致可以分為三類：1）NS3/4A蛋白酶抑制劑，如波普瑞韋、特拉匹韋，2) NS5B蛋白酶抑制劑，如索非布韋、達(dá)賽布韋，3）NS5A蛋白酶抑制劑，如達(dá)卡拉韋。其中NS3/4A絲氨酸蛋白酶參與對(duì)HCV病毒多肽鏈的多位點(diǎn)的裂解和剪切，NS5B在HCV復(fù)制過(guò)程中編碼RNA聚合酶，NS5A復(fù)制復(fù)合體蛋白在病毒復(fù)制和裝配過(guò)程中起重要作用。

然而，我國(guó)作為丙肝感染人數(shù)最多的國(guó)家，進(jìn)入DAA藥物治療的時(shí)間卻相對(duì)較晚。自2017年以來(lái)，NMPA已經(jīng)批準(zhǔn)多款DAA藥物（詳見(jiàn)下表）。據(jù)表中信息可以看出，我國(guó)丙肝DAA藥物市場(chǎng)幾乎被外企壟斷，僅有歌禮唯一一款國(guó)產(chǎn)DAA藥物--達(dá)諾瑞韋獲批上市。

達(dá)諾瑞韋是歌禮開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，于2018年6月獲NMPA批準(zhǔn)，商品名為戈諾衛(wèi)。在大陸地區(qū)已完成的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)12周治療，達(dá)諾瑞韋在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)97%，在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達(dá)100%。此外國(guó)內(nèi)還有多款國(guó)產(chǎn)在研DAA藥物，目前除了KW-136提出上市申請(qǐng)，歌禮的拉維達(dá)韋和東陽(yáng)光的依米他韋也已提出上市申請(qǐng)。而且臨床研究表明：拉維達(dá)韋與戈諾衛(wèi)組成的首個(gè)中國(guó)原研全口服無(wú)干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)99%，且針對(duì)基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，100%實(shí)現(xiàn)SVR12。

凱因科技是一家專注于肝病領(lǐng)域的科技公司，以集成創(chuàng)新的方式，在十一五、十二五等國(guó)家重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，建立以抗病毒、提高免疫力、保肝、抗肝纖維化和肝癌的系列產(chǎn)品格局。而KW-136的上市申請(qǐng)已被列為特殊審批品種和優(yōu)先審批品種范圍，預(yù)計(jì)很快就會(huì)收到NMPA的回復(fù)。此外，凱因科技還開(kāi)發(fā)了其他丙肝DAA藥物，如NS5B抑制劑KW-014和NS3/4A抑制劑KW-016。

參考資料：

[1]CDE、NMPA官網(wǎng)

[2]凱因科技官網(wǎng)

[3]insight數(shù)據(jù)庫(kù)