2月10日，禮來和羅氏分別宣布，Solanezumab（索拉珠單抗）和Gantenerumab（甘特珠單抗）用于常染色體顯性遺傳阿爾茨海默氏?。ˋDAD）患者癥狀改善的研究中未達(dá)到主要終點(diǎn)。

該項(xiàng)研究名為DIAN-TU，是一項(xiàng)II/III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究。測試了禮來solanezumab和羅氏gantenerumab與安慰劑相比，減緩已知患有遺傳性阿爾茨海默氏病患者認(rèn)知衰退率并改善疾病相關(guān)的生物標(biāo)記物。該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)是一種新穎的指標(biāo)——DIAN多元認(rèn)知終點(diǎn)，包括Wechsler記憶量表修訂的邏輯記憶延遲召回、Cogstate國際購物清單測試、Wechsler成人智力量表修訂的數(shù)字符號替代測試以及迷你精神狀態(tài)檢查，旨在評估ADAD患者的認(rèn)知表現(xiàn)。

ADAD也稱為家族性AD或顯性遺傳AD（DIAD），是一種罕見的遺傳形式的AD，由APP、PSEN1或PSEN2基因中的單個基因突變引起，而由基因突變引起的AD患者占全球所有患者的比例不足1％。

DIAN-TU研究對194名參與者進(jìn)行了長達(dá)7年的隨訪，平均時(shí)間約5年，在美國、加拿大、法國等國家設(shè)有24個研究點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中，52人被隨機(jī)分配到gantenerumab組中，50人在solanezumab組，40人在安慰劑組。所有參與者均來自攜帶導(dǎo)致遺傳性的ADAD基因突變的家庭。研究包括入組時(shí)尚未出現(xiàn)癥狀的患者，以及已經(jīng)有輕度癥狀的患者。在最短四年的治療期中，每年跟蹤一次參與者的認(rèn)知度，將這些結(jié)果進(jìn)行合并以得出綜合評分。

羅氏表示，在這項(xiàng)研究中，用新型DIAN多元認(rèn)知終點(diǎn)法測得接受gantenerumab治療患者的認(rèn)知能力下降速度沒有明顯減慢?？傮w而言，gantenerumab在DIAN-TU-001中的安全性與研究藥物的其他臨床試驗(yàn)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。使用gantenerumab最常見不良事件為注射部位反應(yīng)、鼻子和喉嚨感染（鼻咽炎）以及與淀粉樣蛋白相關(guān)的成像異常，表現(xiàn)為腦水腫或微出血，大部分發(fā)現(xiàn)無癥狀。

禮來指出，36名solanezumab組患者完成了最短四年的治療。最初的研究劑量為每四周400mg，在修正劑量后，只有25％患者的用藥劑量處于較高水平。無論如何，solanezumab未達(dá)到該研究主要終點(diǎn)。這是禮來第四次試圖證明該實(shí)驗(yàn)性藥物能延緩神經(jīng)退行性疾病患者的認(rèn)知能力下降，然而與前三次結(jié)果相同，還是失敗了。禮來正在進(jìn)行有關(guān)次要終點(diǎn)和生物標(biāo)志物的其他分析，結(jié)果將在今年4月的“阿爾茨海默氏癥和帕金森療法的進(jìn)展焦點(diǎn)會議”上發(fā)表。基于主要終點(diǎn)的結(jié)果，禮來目前不打算讓ADAD患者繼續(xù)接受solanezumab治療。

Solanezumab是一種研究型抗淀粉樣蛋白單克隆抗體，結(jié)合淀粉樣β肽，阻止后者在大腦中聚集并形成斑塊。該藥正在臨床前AD患者接受抗淀粉樣蛋白治療的“無癥狀阿爾茨海默氏癥（A4）研究”中進(jìn)行試驗(yàn)。A4研究旨在對大腦中有淀粉樣蛋白、但沒有記憶力減退跡象的老年人進(jìn)行solanezumab治療的測試。

Gantenerumab是一種研究藥物，旨在與β-淀粉樣蛋白的聚集形式結(jié)合并去除被認(rèn)為可導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的β-淀粉樣蛋白斑塊。此前臨床研究表明，該藥可使得常見形式、不是直接由基因突變引起的AD患者的β-淀粉樣蛋白斑減少。羅氏目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)III期研究（NCT01224106和NCT02051608），評估gantenerumab在前期和中期AD患者的安全性和有效性。

參考來源：

1、Lilly and Roche's antibodies fail late-phase Alzheimer's test

2、禮來、羅氏官網(wǎng)等。