近日，一項刊登在國際雜志Nature上題為“Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma”的研究報告中，來自瑞典隆德大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，三級淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary lymphoid structures）或能幫助改善黑色素瘤的免疫療法和患者的生存率。

通過重新激活腫瘤相關(guān)T細胞的檢查點阻斷療法或能誘導機體對腫瘤的持續(xù)控制，從而就能有效延長晚期癌癥患者的生存期，當前預測患者對療法反應的生物標志物包括高水平的腫瘤內(nèi)免疫活性、較高的腫瘤突變負擔和患者機體腸道菌群的特異性。盡管近年來科學家們通過大量研究闡明了T細胞在抗腫瘤免疫反應中所扮演的關(guān)鍵角色，但研究人員對其它免疫細胞所扮演的關(guān)鍵角色并不清楚。

這項研究中，研究人員對患者轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床樣本進行研究，分析了B細胞在抗腫瘤免疫反應中所扮演的關(guān)鍵角色，研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)CD8+ T細胞和CD20+ B細胞的共現(xiàn)或與提高患者生存率直接相關(guān)，而這種結(jié)果并不依賴于其它臨床變量。黑色素瘤對全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)而言仍然是一個日益嚴峻的挑戰(zhàn)，如今惡性黑色素瘤每年以3%-5%的增速增長，其已經(jīng)成為了全球增速最快的惡性腫瘤；據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，超過90%的黑色素瘤都是由于暴露于陽光或其它紫外光中導致的皮膚細胞受損所引發(fā)的。

文章中，研究人員將CXCR5、CXCL13和CD20進行聯(lián)合熒光染色后發(fā)現(xiàn)，這些CD8+ CD20+腫瘤形成了三級淋巴樣結(jié)構(gòu)。深入研究后，研究人員揭示了與三級淋巴組織結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因標記，這種特殊的基因標記能夠幫助預測接受免疫檢查點阻斷療法治療的患者的臨床結(jié)果。此外，富含B細胞的腫瘤還會伴隨TCF7+原始T細胞或記憶T細胞水平的增加，研究人員利用數(shù)字空間剖面數(shù)據(jù)的分析證實了這一點，他們表示，在沒有三級淋巴結(jié)構(gòu)的腫瘤中，T細胞擁有功能失調(diào)的分子表型。

本文研究結(jié)果表明，三級淋巴結(jié)構(gòu)或能通過賦予不同的T細胞表型，在黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境中扮演著關(guān)鍵角色，后期研究人員有望基本本文研究結(jié)果開發(fā)出誘導三級淋巴結(jié)構(gòu)形成的治療性策略，從而改善黑色素瘤患者對癌癥免疫療法的治療反應。

原始出處：Cabrita, R., Lauss, M., Sanna, A. et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1914-8