近日，禮來(lái)公司宣布其RET抑制劑selpercatinib（LOXO-292）已獲得美國(guó)FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，有望加速獲批治療攜帶RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）晚期患者，RET突變髓樣甲狀腺癌（MTC）和RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌患者。預(yù)計(jì)FDA將在今年第三季度對(duì)該項(xiàng)新藥申請(qǐng)（NDA）做出回復(fù)。

RET基因變異包括基因融合和激活性點(diǎn)突變，它們可以導(dǎo)致RET信號(hào)通路過(guò)度激活，細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制。RET基因融合出現(xiàn)在2%的非小細(xì)胞肺癌，10-20%的甲狀腺癌和少數(shù)其它癌癥類型中。而激活性RET點(diǎn)突變出現(xiàn)在60%的髓樣甲狀腺癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進(jìn)它們的增殖和生長(zhǎng)，因此這些癌癥對(duì)RET抑制劑非常敏感。

Selpercatinib是禮來(lái)公司收購(gòu)Loxo Oncology公司時(shí)獲得的高度特異性，強(qiáng)力口服RET抑制劑。它不但可以抑制天然RET信號(hào)通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，治療攜帶RET基因融合的NSCLC患者和攜帶RET激活性突變的MTC患者，以及攜帶RET基因融合的晚期甲狀腺癌患者。

圖片來(lái)源：參考資料[2]

該項(xiàng)新藥申請(qǐng)的遞交是基于selpercatinib在治療攜帶RET突變肺癌和甲狀腺癌患者的1/2期試驗(yàn)LIBRETTO-001中獲得的積極數(shù)據(jù)。根據(jù)此前已公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2019年6月17日，selpercatinib在這些接受過(guò)多種前期治療的NSCLC患者中達(dá)到68%的客觀緩解率（ORR），其中完全緩解率（CR）為2%。攜帶RET基因融合的NSCLC患者中高達(dá)50%的患者可能出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤，在出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞群中，selpercatinib表現(xiàn)出高達(dá)91%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)ORR，完全緩解率達(dá)到18%。在療效持續(xù)時(shí)間方面，這一患者群的中位緩解時(shí)間（DOR）達(dá)到20.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到18.4個(gè)月?；诖蠖鄶?shù)患者仍然處于無(wú)進(jìn)展或緩解期，這些中位數(shù)值有望隨著隨訪時(shí)間的增加而進(jìn)一步延長(zhǎng)。

“我們很高興FDA授予selpercatinib的新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，這代表著向RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者提供新型精準(zhǔn)療法的重要一步，”禮來(lái)腫瘤學(xué)總裁Anne White女士說(shuō)：“我們對(duì)selpercatinib開(kāi)發(fā)計(jì)劃的積極勢(shì)頭感到非常滿意，并希望盡快為RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者提供突破常規(guī)療法的新方法?！?

參考資料：

[1] Lilly Receives FDA Priority Review for the Selpercatinib New Drug Application，Retrieved January 29, 2020, from https://www.biospace.com/article/releases/lilly-receives-fda-priority-review-for-the-selpercatinib-new-drug-application/

[2] Lilly Oncology Update at World Lung. Retrieved January 29, 2020, from https://investor.lilly.com/static-files/71602f34-5643-4c02-b50a-0af6a2733806

[3] Lilly Announces Positive Results for Selpercatinib (LOXO-292), Demonstrating a 68 Percent Objective Response Rate and Sustained Durability in Heavily Pretreated RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved January 29, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-positive-results-selpercatinib-loxo-292