近日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）發(fā)布了2020年抗癌進(jìn)展報(bào)告（Annual Report on Progress Against Cancer）。報(bào)告重點(diǎn)介紹了過(guò)去一年中最重要的癌癥臨床研究進(jìn)展，包括創(chuàng)新系統(tǒng)性療法對(duì)于優(yōu)化手術(shù)應(yīng)用的作用，癌癥預(yù)防、分子診斷和癌癥治療方面的進(jìn)展，此外，還提出了ASCO認(rèn)為應(yīng)重點(diǎn)研究的優(yōu)先領(lǐng)域。

年度進(jìn)展：重塑癌癥外科治療

創(chuàng)新系統(tǒng)性療法的研發(fā)和進(jìn)步不僅改善了癌癥患者的生存率和生活質(zhì)量，同時(shí)也推動(dòng)了手術(shù)方法及其作用的巨大轉(zhuǎn)變。

這些創(chuàng)新系統(tǒng)性療法有效減少了手術(shù)數(shù)量甚至是對(duì)手術(shù)的需求，也在一定程度上幫助更多確實(shí)需要手術(shù)的患者能夠及時(shí)接受手術(shù)。

其中尤為值得注意的是，新輔助療法（術(shù)前治療）方面已取得了相當(dāng)大的進(jìn)步，特別是在胰腺癌、腎癌和黑色素瘤領(lǐng)域中：

免疫療法的新輔助組合，讓晚期黑素瘤患者免于或更容易手術(shù)。對(duì)于局部晚期黑色素瘤患者，長(zhǎng)期以來(lái)的治療標(biāo)準(zhǔn)是，外科手術(shù)切除腫瘤并進(jìn)行根治性淋巴結(jié)清掃術(shù)。2019年的NeoCombi試驗(yàn)和OpACIN-neo試驗(yàn)探索了術(shù)前開(kāi)展免疫聯(lián)合療法的有效性和安全性。這兩項(xiàng)研究改變了臨床實(shí)踐，讓更多患者局部晚期黑色素瘤患者能夠早期緩解、無(wú)需手術(shù)，或在手術(shù)中更容易切除腫瘤和周圍組織。

腎細(xì)胞癌手術(shù)的替代療法——靶向治療。2001年一項(xiàng)里程碑研究表明，相較于單獨(dú)進(jìn)行免疫療法（干擾素α-2b），切除癌變的腎臟（CRNx）后再接受免疫療法可提高生存率。此后，大量患者經(jīng)歷了CRNx手術(shù)。而2019年發(fā)表的兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果改變了這一局面，靶向治療的替代選擇讓部分患者能夠免于手術(shù)。

CARMENA試驗(yàn)表明，中高風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，單獨(dú)使用舒尼替尼的全身療法與切除術(shù)后舒尼替尼輔助治療的效果相當(dāng)。SURTIME試驗(yàn)顯示，對(duì)于原發(fā)轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者，相較于舒尼替尼治療后再行手術(shù)，先手術(shù)并不能提高無(wú)進(jìn)展生存率。

新輔助治療讓更多胰腺癌患者獲得手術(shù)希望。盡管手術(shù)切除為胰腺癌患者提供了最佳生存機(jī)會(huì)，但很多患者在發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)都失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。兩項(xiàng)初步研究表明，更多患者在接受前期治療后有望接受手術(shù)。前期治療方案為FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康和奧沙利鉑）聯(lián)合放療。

癌癥預(yù)防

盡管癌癥療法的選擇越來(lái)越豐富，療效也在不斷提高，但預(yù)防仍然是改善公共衛(wèi)生的高度優(yōu)先事項(xiàng)。對(duì)于預(yù)防方法，在適用人群中已被切實(shí)證明有效則非常重要。ASCO在報(bào)告中強(qiáng)調(diào)了兩則值得關(guān)注的案例。

長(zhǎng)期真實(shí)世界數(shù)據(jù)證實(shí)，人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗可降低宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。自從2006年第一款HPV疫苗上市以來(lái)，近100個(gè)國(guó)家已經(jīng)制定了HPV疫苗接種計(jì)劃。2019年發(fā)表于對(duì)14個(gè)高收入國(guó)家/地區(qū)覆蓋6000萬(wàn)人的數(shù)據(jù)分析有力證明了HPV疫苗在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中的預(yù)防效果，而且強(qiáng)調(diào)了全球疫苗接種計(jì)劃的重要性。疫苗接種5-8年后，導(dǎo)致了近七成宮頸癌的HPV 16和18型感染顯著減少。同時(shí)，宮頸病變也顯著減少。

相反，大規(guī)模的VITAL研究發(fā)現(xiàn)維生素D補(bǔ)充劑沒(méi)有預(yù)防癌癥的作用。

分子診斷

分子診斷（生物標(biāo)志物檢測(cè)）可用于癌癥的早期檢測(cè)，評(píng)估療效和患者的預(yù)后，還有助于了解相同組織學(xué)類型癌癥之間的差異。

基因組革命推動(dòng)了睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的分子檢測(cè)和治療。睪丸癌診療中，一些經(jīng)典的基于蛋白質(zhì)的生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)運(yùn)用了數(shù)十年，但并不夠準(zhǔn)確。2019年的一項(xiàng)研究中，根據(jù)新研究，血清基因組生物標(biāo)志物microRNA371（M371）水平的檢測(cè)，對(duì)于預(yù)測(cè)腫瘤分期、腫瘤大小以及對(duì)治療的反映非常準(zhǔn)確（敏感性90%，特異性94%）。

生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的療法為轉(zhuǎn)移性胰腺癌個(gè)體化治療開(kāi)啟大門(mén)。在3期POLO試驗(yàn)中，BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者在一線鉑類化療后，接受PARP抑制劑奧拉帕利相較于安慰劑顯著延緩了癌癥進(jìn)展。

癌癥治療

手術(shù)治療方面，研究支持低轉(zhuǎn)移狀態(tài)代表了獨(dú)特的腫瘤生物學(xué)，積極治療可改善部分4期肺癌患者的疾病控制。根據(jù)一項(xiàng)2期試驗(yàn)，一線全身治療后疾病穩(wěn)定的49例4期非小細(xì)胞肺癌患者，相較于維持治療或觀察，接受局部鞏固治療（手術(shù)或放療）的無(wú)進(jìn)展中位生存期是前者的3倍多，中位總生存期延長(zhǎng)一倍以上。此外，覆蓋600多名患者的LACC試驗(yàn)證明，對(duì)于早期宮頸癌，傳統(tǒng)開(kāi)放式手術(shù)優(yōu)于微創(chuàng)手術(shù)。

放射治療方面，轉(zhuǎn)移灶數(shù)量有限的患者，立體定向放射可延長(zhǎng)生存期；試驗(yàn)證實(shí)順鉑聯(lián)合放療可作為HPV陽(yáng)性頭頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

不同類型療法的組合表明，可以延長(zhǎng)患者生存期而不增加療法毒性。比如，小細(xì)胞肺癌的重磅進(jìn)展令業(yè)界印象深刻，廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療自1980年代以來(lái)鮮有突破，IMpower 133研究發(fā)現(xiàn)，在一線化療的基礎(chǔ)上增加PD-L1免疫治療藥物atezolizumab可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

多項(xiàng)乳腺癌組合療法也取得積極結(jié)果，曲妥珠單抗-Emtansine偶聯(lián)物（T-DM1）可將HER2陽(yáng)性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低50%；PD-L1免疫治療藥物atezolizumab結(jié)合化療，可延遲三陰性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展；在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，添加CDK4/6抑制劑Ribociclib可改善晚期ER陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌年輕患者的生存率。

在前列腺癌、腎癌、結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等癌癥中，也有類似的組合療法進(jìn)展。

越來(lái)越多的免疫和靶向療法為更多難治性癌癥的患者帶來(lái)了希望。靶向DNA修復(fù)的奧拉帕尼可延遲晚期卵巢癌患者的疾病進(jìn)展；靶向FGFR2/3和Nectin4的藥物erdafitinib和EV-201有望提高膀胱癌的生存率；靶向PD-1的免疫療法pembrolizumab（Keytruda）、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）卡博替尼、VEGFR2拮抗劑雷莫蘆單抗均被批準(zhǔn)用于治療肝細(xì)胞癌。在臨床試驗(yàn)中，PD-L1靶向藥物durvalumab延長(zhǎng)了局部晚期NSCLC的生存期，pembrolizumab延長(zhǎng)了晚期鱗狀NSCLC的生存期。免疫療法用于頭頸癌、復(fù)發(fā)/耐藥性非霍奇金淋巴瘤的研究也在不斷開(kāi)展。

加速抗擊癌癥，未來(lái)的重點(diǎn)研究方向

ASCO提出了八大具有前景的研究方向（不分先后）。這些研究有望填補(bǔ)知識(shí)空白，顯著改善臨床決策，滿足癌癥診療中的未竟需求。

尋找策略，預(yù)測(cè)免疫療法的療效和耐藥情況。重點(diǎn)是，關(guān)注血液和組織中的生物標(biāo)志物；以及基于現(xiàn)有的患者數(shù)據(jù)，開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)模型來(lái)評(píng)估嚴(yán)重免疫相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)

優(yōu)化圍術(shù)期的系統(tǒng)療法，限制手術(shù)范圍。重點(diǎn)是，開(kāi)發(fā)生物標(biāo)志物測(cè)試來(lái)評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、確定不同風(fēng)險(xiǎn)程度的患者的最佳選擇；識(shí)別真正受益于圍手術(shù)期、新輔助或輔助治療的患者人群。

增進(jìn)兒科和其他罕見(jiàn)癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和治療方法

優(yōu)化老年癌癥患者的診療。大多數(shù)癌癥患者在65歲以上，但很少有癌癥臨床試驗(yàn)專門(mén)針對(duì)這一人群。日常臨床實(shí)踐中，老年患者往往合并更多健康問(wèn)題。

增加公平獲得癌癥臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。在癌癥臨床試驗(yàn)中，這些人群的代表性往往不夠，包括：少數(shù)種族，農(nóng)村地區(qū)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況不佳的患者， 65歲以上以及15-39歲的患者。

減少癌癥治療的副作用。癌癥診療進(jìn)步延長(zhǎng)了大量癌癥患者的生存期，但與此同時(shí)，不少癌癥幸存者也面臨著癌癥的急性和慢性后果，包括疼痛，癌癥療法的副作用——如周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知障礙和心臟毒性。我們迫切需要研究如何最小化這些影響的策略。

減少肥胖對(duì)癌癥發(fā)病率和預(yù)后的影響。僅次于吸煙，肥胖是第二大可預(yù)防的癌癥主要誘因，而大眾對(duì)此還很缺乏認(rèn)知。肥胖與癌癥生存期較差有關(guān)，并且可能導(dǎo)致治療相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。未來(lái)需重點(diǎn)研究體重控制影響癌癥發(fā)展、癌癥治療的機(jī)制，以及相應(yīng)干預(yù)措施的效果。

更好識(shí)別癌前病變，并預(yù)測(cè)何時(shí)需要治療。在高危病變轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤之前，進(jìn)行攔截和根除，低風(fēng)險(xiǎn)患者則盡量避免不必要的治療。需要重點(diǎn)促進(jìn)篩查，識(shí)別癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的分子途徑、腫瘤微環(huán)境等，開(kāi)發(fā)相應(yīng)的評(píng)估方法。