2020年02月13日，百時美施貴寶宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申請，此次申請上市的適應癥為成人復發(fā)/難治大B細胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA為2020年08月17日。

這是一個值得紀念的時刻，歷時近1年，百時美施貴寶收購Celgene完成后，CAR-T細胞療法產品迎來里程碑進展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel, JCAR017) 因其安全性更高，臨床獲益更佳，藥物的開發(fā)進展一直備受關注。

一．CAR-T細胞療法革新血液瘤治療方案

https://www.junotherapeutics.com/the-science/car-technology/

CAR-T細胞療法是個活戰(zhàn)斗力滿血的T細胞斗士，時刻保持戰(zhàn)斗

CAR-T細胞療法給血液瘤治療，尤其是B細胞血液瘤治療帶來了革命性的進展，我們已經熟知CAR-T細胞療法能夠給B細胞血液瘤如DLBCL, ALL患者帶來超高的完全緩解率 (>30%)，也創(chuàng)造了Emily Whitehead生命奇跡；

CAR-T細胞療法是個雙刃劍

與此同時，CAR-T細胞療法也帶來了高比例的嚴重細胞因子風暴和神經毒性。就諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta為例，幾項注冊臨床試驗中公布的數(shù)據(jù)中，各級CRS發(fā)生率均>50%，各級神經毒性>21%：

Kymriah-NCT02445248

Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Yescarta- NCT02348216

Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma

二．CAR-T細胞療法中：降低CRS和神經毒性是關鍵點，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

由上文中，我們能夠看出，CAR-T細胞療法的優(yōu)勢和不足均非常明顯，那么揚長避短就是決勝未來的關鍵。

Lisocabtagene Maraleucel: 完全緩解高達53%, CRS和神經毒性數(shù)據(jù)喜人

目前來看，百時美施貴寶Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019數(shù)據(jù)顯示：

Lisocabtagene Maraleucel能夠給B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來深度緩解

CRS和神經毒性低

TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申請的關鍵臨床數(shù)據(jù)，基于其更為優(yōu)異的安全性數(shù)據(jù)，Lisocabtagene Maraleucel預計成為best-in-class，并成為其未來開拓市場的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多項關進臨床試驗推進中，該藥物未來開發(fā)值得關注。

三．共刺激因子4-1BB，這是否是lisocabtagene maraleucel安全性更優(yōu)的根本原因？

4-1BB vs CD28：誰是更優(yōu)的胞內共刺激因子？

但是，仍沒有確定的結論說第2代CAR-T細胞療法中，共刺激因子4-1BB優(yōu)于CD28。但是，CD28作為共刺激因子時，CRS 的發(fā)生率和嚴重程度高于4-1BB，這個趨勢是存在的，可以留意這一點。

目前，諾華Kymriah 2019年銷售額2.78億美元，吉利德Yescarta 2019年銷售額4.56億美元。CAR-T細胞療法仍有其局限性，藥物生產成本高、支付壓力大，藥物的生產過程也與傳統(tǒng)藥物有著巨大的區(qū)別，在很大程度上，細胞療法的大規(guī)模應用仍有著很長的路。但是，毫無疑問，科技的進步是不會停歇的，Emily Whitehead生命奇跡逐步會變得稀松平常。