2月13日，基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）宣布，由公司合作伙伴Blueprint Medicines開(kāi)發(fā)的在研產(chǎn)品pralsetinib的I/II期注冊(cè)性試驗(yàn)，已完成首例既往未接受過(guò)含鉑化療的RET融合非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中國(guó)患者給藥。該試驗(yàn)是ARROW研究的一部分，旨在評(píng)估pralsetinib在既往未接受過(guò)含鉑化療的RET融合NSCLC中的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和安全性。

在中國(guó)，肺癌是發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤。在全球，所有肺癌中約80%-85%為NSCLC，而RET融合在此類肺癌的發(fā)生率約1-2%。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于既往未接受過(guò)含鉑化療的RET融合NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療包括含鉑雙藥化療，及免疫抑制劑單藥或聯(lián)合含鉑雙藥化療，但療效并不理想，且患者遭受巨大的生理及心理痛苦，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

此前，2019年12月，中國(guó)的臨床研究中心已完成經(jīng)含鉑化療的RET融合NSCLC患者隊(duì)列入組，基石藥業(yè)計(jì)劃在2020年下半年向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交pralsetinib治療該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)。

據(jù)悉，Pralsetinib是一種在研的口服（每天一次）、強(qiáng)效且對(duì)RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑?；帢I(yè)與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，獲得了包括pralsetinib在內(nèi)的三種藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，Blueprint Medicines保留這三款藥物在世界其他地區(qū)的相關(guān)權(quán)利。

2020年1月，Blueprint Medicines公布了ARROW研究在RET融合NSCLC中的最新主要療效數(shù)據(jù)（Topline data）。該療效數(shù)據(jù)報(bào)告了接受pralsetinib治療且療效可評(píng)估的患者數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)和獨(dú)立中心影像學(xué)盲法評(píng)估。所有患者均接受了每日一次400mg的推薦劑量。

數(shù)據(jù)截止至2019年11月18日，結(jié)果顯示：

在80例既往接受過(guò)含鉑化療治療的RET融合NSCLC患者中，經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)估確認(rèn)的ORR為61% （95%CI: 50-72%） ，兩例有待確認(rèn)；總體上，在95%的患者中觀察到了影像學(xué)腫瘤縮小，其中14%患者達(dá)到靶病灶完全緩解。DOR尚未達(dá)到（95%CI：11.3個(gè)月，無(wú)法估算）。

在26例初治RET融合NSCLC患者中，經(jīng)過(guò)獨(dú)立中心評(píng)估（所有緩解都被確認(rèn)）的ORR為73% （95% CI：52-88%），其中12%的患者達(dá)到完全緩解。在所有這些患者中均觀察到腫瘤縮小。

研究的主要安全性數(shù)據(jù)與之前公布的數(shù)據(jù)一致。Pralsetinib的耐受性良好，治療中出現(xiàn)的不良事件（AEs）大多為1至2級(jí)。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推薦劑量治療的患者中(N=354)，只有4%的患者由于與pralsetinib相關(guān)的不良事件停止治療。