日前，強生旗下楊森制藥公布了抗炎藥物Stelara^®（ustekinumab）的3b期臨床開放標簽研究STARDUST的中期分析數(shù)據(jù)。

STARDUST是一項隨機、國際多中心、介入性3b期研究，入組500例中度至重度活動性克羅恩?。–D）患者（此前未接受或接受不超過一種生物藥治療）接受Stelara（～6mg/kg）靜脈給藥后，第8周皮下注射一次Stelara 90mg。在第16周，CD活動指數(shù)得分（CDAI）降低≥70分（達到CDAI70）的患者被隨機分配至目標治療組或標準護理治療組（1:1），并將隨訪至研究結(jié)束（第48周）。目標治療（treat-to-target）是一種積極的治療策略，其監(jiān)測的結(jié)果（例如內(nèi)窺鏡反應、生物標志物和臨床癥狀）經(jīng)常用于指導藥物的使用。

結(jié)果顯示，在第16周，79％的患者達到臨床應答，67％的患者處于臨床緩解。而且，最早在第4周就能檢測到腸道超聲（IUS）反應。

此外，該研究主要終點為評估出現(xiàn)內(nèi)鏡反應的患者比例，內(nèi)鏡反應定義為48周內(nèi) CD的簡單內(nèi)鏡評分（SES-CD）比基線降低≥50％。僅在目標治療組中測量第16周的內(nèi)鏡檢查。結(jié)果顯示，在隨機分配至目標治療組的220名CDAI70應答者中，有37％的患者在第16周達到了內(nèi)鏡反應。

IUS是一種基于測量透壁腸特征（如腸壁厚度和過度血管形成）的評估CD活性的補充方法。“克羅恩病患者可能會對治療產(chǎn)生反應，但同時繼續(xù)發(fā)生內(nèi)部炎癥，這可能引起不可逆轉(zhuǎn)的損害，因此患者需要更加積極、穩(wěn)健的治療方法和侵入性較小的監(jiān)測方法?！币獯罄滋mHumanitas研究醫(yī)院炎癥性腸病中心負責人、首席研究員Silvio Danesei教授說，“這些研究數(shù)據(jù)證明了無創(chuàng)IUS方法在幫助指導CD治療方面的潛在臨床實用性。”

STARDUST是第一個使用內(nèi)鏡反應指導CD目標治療策略的研究，也是第一個使用IUS介入監(jiān)測CD患者治療的研究。STARDUST研究下一步需要確認第4周的早期IUS反應是否可預測CD患者的長期臨床（第16周直至第48周）和內(nèi)鏡預后。

楊森制藥副總裁、胃腸病學領域負責人Jan Wehkamp博士表示，“STARDUST是我們致力于幫助CD患者和醫(yī)生的重要里程碑。目前的數(shù)據(jù)可能提供重要的臨床幫助，并為將來的治療策略提供參考?！?

CD是IBD的兩種主要形式之一，影響約300萬美國人。這種胃腸道的慢性炎性疾病病因不明，但該疾病與免疫系統(tǒng)異常有關。這種異?？赡苡蛇z傳易感性、飲食或其他環(huán)境因素觸發(fā)。CD的癥狀可能有所不同，但通常包括腹痛和壓痛、腹瀉、直腸出血、體重減輕和發(fā)燒。目前尚無治愈該疾病的療法。

Stelara是一種人IL-12和IL-23拮抗劑。據(jù)強生2019年財報顯示，Stelara去年銷售額63.6億美元，同比增長25.2%。該藥目前在美國、加拿大、歐盟和日本被批準用于治療患有中度至重度活動性CD成年患者。在美國還獲批用于治療12歲及以上可進行光療或全身性治療的中重度斑塊狀牛皮癬的成人和兒童；單獨使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合治療活動性銀屑病關節(jié)炎的成年患者；中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成年患者。但上個月，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布了指南草案，不建議Stelara用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，因為該藥的成本效益估計存在相當大的不確定性。