輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)Vyndaqel（tafamidis），該藥是一種每日一次的61mg口服膠囊，用于治療野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）成人患者。在此次批準(zhǔn)之前，ATTR-CM患者的治療方案僅限于癥狀管理，在少數(shù)情況下，還包括心臟（或心臟和肝臟）移植。ATTR-CM是一種罕見的危及生命的疾病，其特征是在心臟中積聚一種稱為淀粉樣蛋白的錯誤折疊蛋白，其定義為限制性心肌病和進行性心力衰竭。平均而言，患者在確診后只能存活2-3.5年。

2011年，歐盟批準(zhǔn)了一種不同類型的Vyndaqel（tafamidis meglomene）20mg膠囊，用于治療1期癥狀性多發(fā)性神經(jīng)病成人患者的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR-PN），以延緩周圍神經(jīng)功能損害。對于ATTR-CM，tafamidis 61mg膠囊相當(dāng)于80mg的tafamidis meglomene劑量（4片20mg膠囊），是為了方便患者而開發(fā)的一種膠囊，以便每日服用一粒。這2款藥物具有相同的活性成分tafamidis，但由于推薦劑量不同，不可相互替代。

值得一提的是，Vyndaqel是首個也是唯一一個在歐盟被批準(zhǔn)治療ATTR-CM的藥物、唯一一個被證明可降低野生型或遺傳型ATTR-CM患者死亡率和心血管相關(guān)住院率的藥物。在歐盟，Vyndaqel也是首個可同時治療ATTR-CM和1期癥狀性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTR-PN）的藥物。

在美國，Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）2019年5月初獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個也是唯一一個治療ATTR-CM的藥物。2款藥物是首創(chuàng)的（first-in-class）轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin）穩(wěn)定劑tafamidis的兩種口服制劑。

輝瑞罕見病全球總裁Paul Levesque表示：“此前，歐盟還沒有批準(zhǔn)的藥物用來治療ATTR-CM患者。今天的批準(zhǔn)，對這些患者來說是一個重大里程碑，反映了我們向罕見病患者提供突破性藥物的堅定承諾。此外，隨著今天的里程碑，Vyndaqel現(xiàn)在是歐盟批準(zhǔn)的第一個有2種配方治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性表現(xiàn)的藥物：一種用于心肌病，一種用于1期多發(fā)性神經(jīng)病?！?

法國心臟病學(xué)會心力衰竭和心肌病組織前任主席、法國心臟淀粉樣變性轉(zhuǎn)診中心協(xié)調(diào)員Thibaud Damy表示：“在今天之前，歐洲轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性共同體迫切需要新的治療方案，以改善心肌病患者的預(yù)后。Vyndaqel對患者來說是一個重大進步，因為它可以顯著降低野生型或遺傳型ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相關(guān)住院頻率。”

歐盟委員會批準(zhǔn)Vyndaqel，基于關(guān)鍵性III期臨床研究ATTR-ACT的數(shù)據(jù)，這是調(diào)查一種ATTR-CM藥理學(xué)療法方面第一個也是唯一一個成功完成的全球性、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗。該研究共入組了441例患者，包括變異型或遺傳型ATTR-CM患者，以及野生型ATTR-CM患者（指不是遺傳的，而是可能隨年齡增長而發(fā)生的）。

主要分析結(jié)果顯示，在30個月治療期間：（1）與安慰劑相比，Vyndaqel（tafamidis meglomene）顯著降低了野生型和遺傳型ATTR-CM患者的全因死亡和心血管相關(guān)住院率（p=0.0006）。（2）與安慰劑組相比，Vyndaqel將全因死亡率和全因住院率分別降低30%（p=0.026）和32%（p＜0.0001）。（3）與安慰劑相比，Vyndaqel降低了所有亞組（野生型，遺傳型，NYHA-I、-II、-III功能分級）的全因死亡風(fēng)險：野生型亞組（HR=0.71，95%CI:0.474-1.052）和遺傳型亞組（HR=0.69，95%CI:0.408-1.167）中死亡風(fēng)險分別降低29%和31%。（4）橫跨野生型和遺傳型亞組，與安慰劑相比，Vyndaqel使6分鐘步行試驗（6MWT）評價的患者活動能力和堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評價的患者生活質(zhì)量各個方面的降低表現(xiàn)出一致的減少。（5）研究中，Vyndaqel的耐受性良好，并與安慰劑具有可比的安全性。

該批準(zhǔn)還基于來自游離酸類型的tafamidis 61mg的一項評估結(jié)果。該評估結(jié)果表明，一粒61mg的tafamidis游離酸膠囊相當(dāng)于80mg劑量tafamidis meglomene（4粒20mg膠囊）。在ATTR-ACT中未評估61mg劑量的安全性。tafamidis 61mg膠囊是為了方便患者使用而研制的，可用于日常服用。

tafamidis分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

ATTR淀粉樣變性是一種罕見的進行性疾病，其特征是由錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白組成的淀粉樣沉積在人體器官和組織中的異常堆積。淀粉樣變性可影響身體的許多器官和組織，包括外周神經(jīng)系統(tǒng)，以及心臟、腎臟、胃腸道和眼睛等器官。ATTR-CM和ATTR-PN是該病的兩種表現(xiàn)。

ATTR-CM是一種罕見的、致命的、嚴(yán)重診斷不足的疾病，與漸進性心力衰竭相關(guān)。ATTR-CM是由名為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的轉(zhuǎn)運蛋白不穩(wěn)定而引起的，該轉(zhuǎn)運蛋白由4個相同的亞單元（四聚體）組成。在ATTR-CM中，不穩(wěn)定的四聚體解離時發(fā)生心力衰竭，導(dǎo)致錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚集成淀粉樣纖維并主要沉積在心臟中。

tafamidis是一種口服小分子藥物，可穩(wěn)定TTR。在美國和歐盟，tafamidis于2011年被授予治療ATTR-CM的孤兒藥資格。在2017年，F(xiàn)DA還授予了tafamidis快速通道地位；2018年3月，日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）授予tafamidis SAKIGAKE資格；2018年5月，F(xiàn)DA授予了tafamidis突破性藥物資格。