Five Prime Therapeutics將其實驗性CSF-1受體抑制劑Cabiralizumab與BMS的檢查點抑制劑Opdivo聯(lián)合用于治療胰腺癌的想法，算是破產(chǎn)了。

2月18日，F(xiàn)ive Prime Therapeutics宣布，與百時美施貴寶（BMS）合作開展的Cabiralizumab（卡比拉單抗）與Opdivo（nivolumab，納武單抗）聯(lián)合治療晚期胰腺癌2期臨床（NCT03336216）未達到其主要終點。消息傳出后，F(xiàn)ive Prime生物技術(shù)公司的股價下跌了約10％。

就治療胰腺癌這個目標(biāo)而言，失敗并不奇怪。在生物藥物腫瘤學(xué)試驗中，胰腺癌是成功率最低的疾病之一。

“胰腺癌是一種難以治療的疾病，不幸的是，在這項隨機對照的2期臨床試驗中，卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合和不聯(lián)合化療，均未顯示出比標(biāo)準(zhǔn)護理化療方案更多的益處。”Five Prime執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Helen Collins博士說到。

據(jù)悉，這項多臂、隨機對照2期研究入組約160例局部化療或一線化療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，分為4個治療組，分別接受吉西他濱/紫杉醇（Abraxane）或5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/伊立替康脂質(zhì)體（ONIVYDE）或亞葉酸/氟尿嘧啶/伊立替康鹽酸鹽（FOLFIRI）；卡比拉單抗與Opdivo；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合吉西他濱和紫杉醇；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸。由BMS主導(dǎo)的試驗的具體分析數(shù)據(jù)并未公布，但其指出在2期試驗中未觀察到聯(lián)合療法顯示出新的安全問題。

2015年10月，BMS根據(jù)全球獨家許可和合作協(xié)議，從Five Prime獲得了卡比拉單抗的開發(fā)和商業(yè)權(quán)利，并可以選擇在美國共同推廣該藥。此次研究失敗后，BMS表示雖然近期沒有計劃進一步贊助卡比拉單抗的開發(fā)，但將繼續(xù)支持卡比拉單抗正在進行的試驗，并且可能會繼續(xù)評估該試驗性藥物的未來發(fā)展機會。

Five Prime與BMS合作開發(fā)項目

來源：Five Prime Therapeutics官網(wǎng)

在幾種癌癥的臨床前模型中發(fā)現(xiàn)，抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）可以減少腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的數(shù)量，從而促進針對腫瘤的免疫應(yīng)答。Cabiralizumab是一種抑制CSF-1R受體的在研抗體，已在臨床前模型和臨床研究中顯示出可阻斷單核細胞和巨噬細胞活化和存活的能力。

Cabiralizumab作用機制

來源：Five Prime Therapeutics官網(wǎng)

這次失敗給Five Prime帶來了又一次重創(chuàng)，過去18個月，這家生物技術(shù)公司經(jīng)營地非常艱難。2019年秋天，首席執(zhí)行官Aron Knickerbocker退出了公司。離任前，Knickerbocker大刀闊斧地削減20％的員工和早期研發(fā)項目，以專注于臨床癌癥研發(fā)計劃。

董事長Bill Ringo接棒總裁位置，并在上任一個月后，再次裁員70人。此次裁員還迫使該公司成立了一個“小型研究組”，專注于在服務(wù)提供商和承包商的幫助下推動臨床候選藥物的進展。

Knickerbocker在任期間，開啟了與BMS價值17.4億美元的合作關(guān)系，將其I-O候選藥物卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合應(yīng)用。

目前Five Prime致力于開發(fā)針對實體瘤癌癥的免疫調(diào)節(jié)劑和精密療法，包括正在與再鼎醫(yī)藥合作，對first-in-class的Bemarituzumab（FPA144，貝馬里妥珠單抗）治療晚期胃癌或胃食管連接癌進行3期臨床試驗，該藥是一種在研的FGF2b抗體，具有增強的抗體依賴性細胞介導(dǎo)細胞毒性的異構(gòu)體選擇性抗體。

Five Prime在研藥物管線

來源：Five Prime Therapeutics官網(wǎng)

卡比拉單抗聯(lián)合療法的失敗發(fā)生在多家藥企類似的胰腺癌研究失敗之后，包括禮來/ Armo、NuCana、GSK和Halozyme，近期只有和黃醫(yī)藥的索凡替尼在該治療領(lǐng)域取得了積極的試驗結(jié)果。