2月14日，默克公司西妥昔單抗注射液的上市申請?jiān)贜MPA的狀態(tài)(受理號：JXSS1900014)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)西妥昔單抗在國內(nèi)有望很快再添新適應(yīng)癥。據(jù)已開展的臨床試驗(yàn)，猜測此次申報(bào)的適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux)是一種由ImClone開發(fā)的一款以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點(diǎn)的人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，也是全球獲批的第一款抗EGFR單抗，目前已在全球100多個(gè)國家獲批，主要用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

EGFR是受體酪氨酸激醇（RTKs）中的表皮生長因子家族中的一員，廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表明，是一種重要的跨膜受體。研究發(fā)現(xiàn)，在許多實(shí)體腫瘤細(xì)胞中存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)，包括頭頸癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腎癌、結(jié)腸癌以及非小細(xì)胞肺癌等，尤其是肺癌。目前針對EGFR這一靶點(diǎn)已經(jīng)開發(fā)出了一系列作用各異的藥物，不過靶向EGFR的藥物可以分為兩類，一類是小分子抑制劑，如厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺岬?，一類是單克隆抗體，如西妥昔單抗、帕尼單抗等。

目前，相對于獲批數(shù)量較多的靶向EGFR的小分子藥物，全球已經(jīng)獲批的抗EGFR單克隆抗體僅有4款（詳見下表），其中西妥昔單抗是一種人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，帕尼單抗是第一個(gè)完全人源化單克隆抗體，耐昔妥珠單抗是一種人源重組性IgG1單克隆抗體，尼妥珠單抗是通過基因工程技術(shù)將鼠單克隆抗體的互補(bǔ)決定區(qū)移植到人抗體骨架構(gòu)成的IgG1單克隆抗體，也我國唯一一個(gè)獲批適應(yīng)癥用于治療鼻咽癌的靶向藥物，臨床上主要用于與放療或放化療聯(lián)合治療表皮生長因子受體 (EGFR) 表達(dá)陽性的III/IV期鼻咽癌。

西妥昔單抗于2004年在國內(nèi)獲批，商品名為愛必妥，適應(yīng)癥是單用或與伊立替康聯(lián)用于EGFR過度表達(dá)的、對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，且于2018年被正式列入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》，用于RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。2019年9月，NMPA正式批準(zhǔn)西妥昔單抗用于RAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療，而該適應(yīng)癥早于2012年7月在美國獲批。

在國內(nèi)，除了結(jié)直腸癌，據(jù)CDE官網(wǎng)德國默克還開展了一項(xiàng)西妥昔單抗與含鉑化療聯(lián)合治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的3期試驗(yàn)CHANGE-II（登記號CTR20150241）。該試驗(yàn)共入組243例R/M頭頸部鱗癌患者，2/3隨機(jī)接受西妥昔單抗聯(lián)合順鉑（75 mg/m2）和5-FU的聯(lián)合治療，1/3隨機(jī)接受單純化療。在2019年CSCO年會，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授口頭匯報(bào)了該研究的結(jié)果：聯(lián)合西妥昔單抗顯著改善了腫瘤ORR（50.0%比26.6%）、PFS期（5.5個(gè)月比4.2個(gè)月）和OS期（11.1個(gè)月比8.9個(gè)月）。且在安全性方面，西妥昔單抗并沒有顯著增加化療的毒副反應(yīng)，3/4級不良事件的發(fā)生率在兩組中類似，均小于5%。

頭頸癌是全球第六大常見的惡性腫瘤，全球每年的發(fā)病人數(shù)超過55萬，死亡人數(shù)超過30萬。而我國共有17.6萬頭頸癌患者，每年約7.5萬新發(fā)病例，約 3.6萬人死于該病。而頭頸癌中大約95%以上為鱗狀細(xì)胞癌，大多不可治愈，常會發(fā)生局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

對于國外復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者而言，鉑類聯(lián)合化療是靶向治療推出之前的標(biāo)準(zhǔn)治療，自西妥昔單抗出現(xiàn)后才打破了30年未被超越的鉑類化療效果。而在國內(nèi)，西妥昔單抗還未被獲批該適應(yīng)癥，若此次順利獲批，將有望填補(bǔ)頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白，造福更多的患者。