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強(qiáng)效雙BET/HDAC抑制劑有效治療胰腺癌

發(fā)布日期：2020-02-20 瀏覽次數(shù)：186

來源：生物谷

胰腺癌是人類最具侵襲性和致命性的惡性腫瘤之一，預(yù)后極差，因此迫切需要更有效的治療手段來治療胰腺癌。

為了開發(fā)針對(duì)胰腺癌的有效新藥物，近日來自美國亞利桑那大學(xué)的Wang Wei課題組提出了一種新的、有效的治療策略，即使用小分子抑制劑同時(shí)針對(duì)溴域和額外末端結(jié)構(gòu)域蛋白(BET蛋白)和組蛋白去乙?；?HDAC)，研究人員合理地設(shè)計(jì)了一系列小分子藥物，并篩選出了最有希望的胰腺癌治療藥物。

圖片來源：Angew

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種強(qiáng)效雙抑制劑(13a)對(duì)BRD4 BD1 (IC 50 = 11 nM)和HDAC1 (IC 50 = 21 nM)具有良好的平衡活性。

值得注意的是，該化合物的體內(nèi)外抗腫瘤活性高于BET抑制劑(+)‐JQ1、HDAC抑制劑vorinostat以及它們的組合，這表明這種新型的BET/HDAC雙抑制劑在胰腺癌治療中的具有優(yōu)勢(shì)，因此有望在未來幫助治療胰腺癌。

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