2月25日，武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究團(tuán)隊發(fā)表在預(yù)印本平臺medRxiv上的一篇文章總結(jié)了25例COVID-19死亡病例的臨床特征，希望能夠幫助更早鑒定出COVID-19危重型患者，從而降低死亡率。

一、一般臨床特征

25例COVID-19死亡病例中，10例為男性，15例為女性。平均年齡為71.48±12.42歲。平均病程為10.56±4.42天。

所有患者最終均死于呼吸衰竭，23例(92%)患者使用了呼吸器。

所有死亡病例都有基礎(chǔ)疾病，最常見的是高血壓(16/25, 64%)，其次是糖尿病(10/25, 40%)、心臟病(8/25, 32%)、腎臟疾病(5/25, 20%)、腦梗塞(4/25, 16%)、慢性阻塞性肺疾病(2/25, 8%)、惡性腫瘤(2/25, 8%)和急性胰腺炎(1/25, 4%)。

二、器官功能障礙

除了影響呼吸功能，肺以外最常見的器官損傷是心臟（18例患者血清超敏肌鈣蛋白I或/和氨基酸末端腦鈉素前體水平升高），其次是腎臟（12例患者血清尿素氮或/和肌酐水平升高）、肝臟（5例患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高）。

三、炎癥反應(yīng)

采用血常規(guī)、降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A (SAA)檢測來揭示患者的炎癥反應(yīng)變化。

表3 25例死亡病例炎癥標(biāo)志物變化

來源：medRxiv

COVID-19是一種病毒性疾病，這類疾病的特點是白細(xì)胞計數(shù)正?；蜉^低，淋巴細(xì)胞計數(shù)降低。而該研究顯示，在患者死亡前最后一次檢查中，17例（68%）患者白細(xì)胞計數(shù)升高，18例（72%）患者中性粒細(xì)胞計數(shù)升高，22例(88%)患者淋巴細(xì)胞計數(shù)降低。

大多數(shù)患者出現(xiàn)輕度貧血，20例（80%）患者紅細(xì)胞（RBC）水平下降，17例（68%）患者血紅蛋白（Hb）水平下降。此外，所有患者白蛋白水平下降。這提示重型患者普遍存在營養(yǎng)不良。

大部分患者的降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A (SAA)水平升高，分別為90.5%(19/21)、85%(19/20)和100%(21/21)（表3）。

PCT是細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，表明細(xì)菌感染可能對COVID-19患者的死亡起到重要的促進(jìn)作用。

CRP是一種有用的炎癥標(biāo)志物和指標(biāo)，在宿主抵抗入侵病原體和炎癥中發(fā)揮重要作用。SAA是一種血漿蛋白，在炎癥期間運輸脂質(zhì)。85%患者死亡前CRP水平升高以及100%患者SAA水平升高表明，COVID-19患者存在嚴(yán)重的炎癥級聯(lián)。

四、預(yù)示不良預(yù)后的特異性生物標(biāo)志物

為了篩選預(yù)示預(yù)后不良的生物標(biāo)志物，研究人員觀察了所有可納入分析（存在重復(fù)測量）的患者生化指標(biāo)的變化。

表4 預(yù)示不良預(yù)后的特異性標(biāo)志物

來源：medRxiv

結(jié)果顯示，與首次檢測相比，最后一次檢測中，大量病例中性粒細(xì)胞(15/16, 93.8%)、降鈣素原(PCT) (11/11, 100%)、C-反應(yīng)蛋白(CRP) (11/13, 84.6%)、血清超敏肌鈣蛋白I (cTnI , 8/9, 88.9%)、D-二聚體(11/12, 91.6%)和乳酸脫氫酶(LDH, 9/9, 100%)水平升高，但淋巴細(xì)胞水平下降(14/16, 87.5%)。所有患者血清淀粉樣蛋白A (SAA)保持在較高水平，提示SAA水平升高與患者預(yù)后不良密切相關(guān)。

胸部CT掃描顯示，患者肺部病變在疾病晚期（A2、B2、C2）較早期（A1、B1、C1）更嚴(yán)重（來源：medRxiv）

五、小結(jié)

總結(jié)來說，這些病例的臨床特征表明，年齡和基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿病等）是導(dǎo)致死亡最重要的風(fēng)險因素。所有患者均死于呼吸衰竭，說明肺是新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）最常見的靶器官。除了肺之外，最常見的器官損傷是心臟，表明患者死亡可能主要與心肺功能受損有關(guān)。此外，細(xì)菌感染可能在促進(jìn)患者死亡方面起重要作用。

中性粒細(xì)胞、SAA、PCT、CRP、cTnI、D-二聚體、LDH水平升高，以及淋巴細(xì)胞計數(shù)下降可作為疾病進(jìn)展的標(biāo)志。

值得一提的是，作者們強調(diào)，受限于患者人數(shù)少、采用的是回顧性方法以及一些重要的實驗室結(jié)果不完整，這一小樣本量的回顧性研究具有一定的局限性。

特別備注：根據(jù)medRxiv的聲明，在該平臺發(fā)表的文章未經(jīng)同行評議，這些醫(yī)學(xué)進(jìn)展還有待評估，因此不應(yīng)用于指導(dǎo)臨床實踐。