日前，Puma Biotechnology公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其HER2和EGFR酪氨酸激酶抑制劑Nerlynx（neratinib）擴(kuò)展適用范圍，治療轉(zhuǎn)移性晚期HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者已接受過兩種或以上的前期療法。

HER2是一種屬于人表皮生長因子受體家族的蛋白，它在多種癌癥中過度表達(dá)，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介導(dǎo)細(xì)胞生長，分化和存活，能促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲性擴(kuò)散。大約有15％至20％的乳腺癌是HER2陽性。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時間，較差的總體存活率，更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。雖然目前已有的靶向治療藥物改善了HER2陽性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展和生存率，但患者仍然需要能夠針對轉(zhuǎn)移性疾病，并且可以長期耐受的新療法。

Neratinib是一種不可逆酪氨酸激酶小分子抑制劑，主要通過阻斷促進(jìn)細(xì)胞生長HER2和EGFR受體而起作用。它于2017年在美國FDA獲批，用于早期HER2陽性乳腺癌成人患者的延長輔助治療（extended adjuvant therapy），這些患者先前已接受過含trastuzumab單抗的治療方案。

該項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請的批準(zhǔn)是基于3期NALA試驗(yàn)的積極結(jié)果。NALA試驗(yàn)旨在評估neratinib與capecitabine的聯(lián)合療法，與lapatinib和capecitabine組成的聯(lián)合療法相比，在已接受過至少兩種前期療法的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。試驗(yàn)結(jié)果表明，與活性對照組相比，neratinib和capecitabine組成的聯(lián)合療法可顯著改善患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。治療組中29%患者的PFS達(dá)到12個月，而活性對照組中達(dá)到這一水平的患者比例僅為15%。治療組中12%的患者的PFS達(dá)到24個月，而活性對照組中達(dá)到這一水平的患者比例僅為3%。此外，治療組和活性對照組中患者的中位總生存期（OS）分別為21個月和18.7個月，客觀緩解率（ORR）分別為32.8%和26.7%。

“盡管有許多針對HER2陽性乳腺癌患者的新治療選擇，但患者的病情一旦發(fā)生進(jìn)展就需要其他治療選擇，”Puma公司首席執(zhí)行官，兼總裁Alan H. Auerbach先生說：“基于NALA試驗(yàn)的積極結(jié)果，我們相信neratinib有潛力成為這些患者的新治療選擇?！?